橙皮苷通过IL-6/STAT3信号通路抑制肺成纤维细胞衰老，从而抑制肺纤维化。
摘要来源：植物医学。 2023 年 1 月 29 日；112:154680。 Epub 2023 年 1 月 29 日。PMID：36736168
摘要作者：韩迪、宫海英、魏云、徐勇、周贤美、王志超、冯凡超
文章所属单位：韩迪
摘要：背景：特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、致命性肺部疾病，其发病机制不明。越来越多的证据表明细胞衰老是 IPF 的一个重要机制。临床上使用吡非尼酮、尼达尼布等药物治疗轻中度肺纤维化且不良反应较多的患者，可降低急性加重风险，延缓肺功能衰退。橙皮甙此前已被证明可以通过减轻炎症反应来减轻大鼠的肺纤维化。我们前期的研究表明，以橙皮苷为主要活性成分的柑橘碱性提取物可以通过抑制肺成纤维细胞的衰老而发挥抗肺纤维化的作用。然而，橙皮苷是否可以通过抑制成纤维细胞衰老来改善肺纤维化还需要进一步研究。
目的：本研究旨在探讨橙皮苷是否能够通过抑制成纤维细胞衰老来改善肺纤维化。方法：采用博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型，采用阿霉素体外建立MRC-5细胞衰老模型。采用苏木精-伊红染色、Masson染色、酶联免疫吸附试验、免疫组化、免疫印迹和定量分析橙皮苷对肺纤维化的治疗作用滴定实时PCR。通过蛋白质印迹、定量实时 PCR 和衰老相关 β-半乳糖苷酶评估橙皮苷体内和体外的抗衰老作用。 结果：我们证明橙皮苷可以减轻博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化。衰老标记蛋白 p53、p21 和 p16 以及肌成纤维细胞标记物 α-SMA 的表达水平均下调。在体内和体外，橙皮苷干预均显着减少了衰老相关的β-半乳糖苷酶阳性细胞的数量。此外，橙皮苷还可抑制IL6/STAT3信号通路。此外，通过IL-6抑制剂LMT-28预处理抑制IL-6/STAT3信号通路可减弱橙皮苷对体外成纤维细胞衰老的影响。
结论：这些数据表明，橙皮苷可能具有抑制 IPF 的能力，可用于治疗 IPF。位肺成纤维细胞衰老。