阿魏酸改变 IL-17A/IL-17RA 相互作用,并保护小鼠免受咪喹莫特诱导的银屑病样皮肤损伤。
摘要来源:Food Chem Toxicol。 2019 年 7 月;129:365-375。 Epub 2019 年 5 月 3 日。PMID:31054998
摘要作者:罗心怡、李家政、郑惠文、刘一成、何天云、项建云
文章所属单位:Hsin-Yi Lo
摘要:阿魏酸(FA)是一种酚类植物化学物质,常见于谷物、蔬菜和水果中。白介素17A(IL-17A)和IL-17受体A(IL-17RA)的相互作用是银屑病的重要治疗靶点之一。在这里,我们分析了 FA 对 IL-17A/IL-17RA 相互作用和咪喹莫特 (IMQ) 诱导的银屑病样皮肤损伤的影响。 IL-17A 阻断实验和对接分析表明 FA 通过氢键与 IL-17A 的 Trp-67、Gln-94 和 Glu-95 残基相互作用,从而产生y 消除了 IL-17RA 与 IL-17A 的结合。连续 14 天对小鼠局部给予 IMQ 并口服不同剂量的 FA。 FA以剂量依赖性方式减轻IMQ诱导的银屑病样皮肤损伤,与假手术相比,用100mg/kg FA治疗的小鼠表皮厚度减少了53.48±4.44%。差异表达基因的整体分析表明,IMQ 和 FA 显着影响免疫反应、代谢和丝裂原激活蛋白激酶信号通路。免疫组化染色显示,FA可抑制银屑病皮肤组织中Th17细胞、树突状细胞和粒细胞亚群的浸润和细胞因子分泌。总之,我们新发现口服 FA 可预防 IMQ 诱导的小鼠银屑病皮肤损伤。此外,其保护作用与干扰IL-17A/IL-17RA相互作用有关。