丹皮酚通过抑制树突状细胞的成熟和活化,改善咪喹莫特诱导的 BALB/c 小鼠银屑病样皮肤病变。
摘要来源:国际分子医学杂志。 2017 年 5 月;39(5):1101-1110。 Epub 2017 年 3 月 21 日。PMID:28339016
摘要作者:孟玉娇、王明星、谢香江、狄婷婷、赵静霞、林彦、徐小龙、李宁飞、翟亚婷、王彦、李萍
文章单位:孟玉娇
摘要:丹皮酚是中药牡丹皮中的活性成分,具有抗炎、镇痛、抗氧化、抗过敏等功效。牛皮癣是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,伴有过度激活的树突状细胞 (DC) 中的 Toll 样受体 (TLR),主要负责启动免疫反应。我们研究了丹皮酚对咪喹莫特 (IMQ) 诱导的银屑病样小鼠模型和 R848 刺激的小鼠骨髓源性树突状细胞 (BMDC) 炎症的影响。分别给小鼠灌胃 100 mg/kg(高)、50 mg/kg(中)和 25 mg/kg(低)丹皮酚。我们根据组织学变化评估了银屑病样病变的炎症情况,通过蛋白质印迹法评估了皮肤病变中骨髓分化因子 88 (MyD88) 和 TLR8 的蛋白水平,通过免疫测定法评估了皮肤中的 CD11c+ DC 水平,并通过流式细胞术评估了脾脏中的 CD11c+ DC 水平。还通过 RT-PCR 和 ELISA 评估了皮损和 BMDC 中的炎症细胞因子 [白细胞介素 (IL)-23、IL-12 和 IL-1β]。使用丹皮酚可减少 IMQ 诱导的角质形成细胞增殖和 CD3+ 细胞浸润,同时治疗可改善脾脏和皮肤中的 CD11c+ 细胞,并且在皮肤损伤中产生 MyD88 和 TLR8 蛋白。丹皮酚抑制 IMQ 诱导的 BMDC 中 IL-23 的 mRNA 表达,但不抑制 IL-12 和 IL-1β 的 mRNA 表达,并且在体外显着降低 DC 表达 MHCⅡ、CD80 和 CD86 的水平。这些结果表明,丹皮酚通过减少 TLR7/8 信号通路中的 MyD88 和 TLR8 蛋白来抑制 DC 的成熟和活化,最终减轻银屑病样皮肤病变。 DCs中的TLR7/8信号通路为深入了解银屑病的发病机制提供了重要线索,丹皮酚可能成为银屑病的有效治疗药物。