山柰酚调节 IFN-γ 诱导的 JAK-STAT 信号通路并改善咪喹莫特诱导的银屑病样皮肤病变。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2022 年 12 月 15 日；114:109585。 Epub 2022 年 12 月 15 日。PMID：36527884
摘要作者：李彦鹏、崔浩东、李世鹏、李兴彦、郭洪涛、Kutty Selva Nandakumar、李志雷
文章所属单位：李彦鹏
摘要：免疫介导的炎症有助于牛皮癣的发展。然而，长期使用整体免疫抑制剂治疗可能会导致多种副作用，包括反复感染。山奈酚 (KP) 是一种天然黄酮醇，存在于各种植物中，被认为可用于治疗牛皮癣患者。然而，明确了解 KP 诱导机制是其临床应用的先决条件。因此，我们调查了那里使用 IFN-γ 诱导的 HaCaT 细胞和咪喹莫特诱导的小鼠牛皮癣样皮肤病变，研究 KP 的治疗效果和潜在作用方式。在这项研究中，我们发现 KP 减少 HaCaT 细胞中细胞内 ROS 的产生，抑制 rhIFN-γ 诱导的 IFN-γR1 表达，并上调 SOCS1 水平。此外，KP 还能抑制 HaCaT 细胞中 rhIFN-γ 诱导的 JAK-STAT 信号分子的磷酸化。最重要的是，KP 减轻了咪喹莫特引起的小鼠牛皮癣样皮肤病变、组织病理学和皮肤中 DC 的比例。此外，它还减少了银屑病小鼠淋巴结中的γδT17细胞数量，并降低了许多促炎细胞因子的基因表达，包括白细胞介素IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6和IL-1β下调促炎性 JAK-STAT 信号通路。因此，KP通过诱导IFN-γR1表达和上调SOCS1表达来调节IFN-γ诱导的JAK-STAT信号通路。此外，KP还改善了通过减少树突状细胞数量和 γδT17 细胞群以及下调 JAK-STAT 通路来抑制咪喹莫特诱导的银屑病。