木犀草素通过抑制 HSP90 治疗银屑病的作用。
摘要来源:Int Immunopharmacol。 2020 年 2 月;79:106070。 Epub 2020 年 1 月 6 日。PMID:31918062
摘要作者:吕晶晶、周冬梅、王艳、孙文文、张仓、徐静娜、杨浩宇、周涛、李平
文章所属单位:晶晶Lv
摘要:目的:本研究旨在进一步阐明木犀草素治疗牛皮癣的功效和潜力,并探讨其治疗牛皮癣的功效。
方法:药理学网络展示药物疾病靶点预测方法的构建。该预测技术分别通过体外细胞实验和体内动物实验进行了验证。 HaCaT ce 中检测到 IFN-γ 和木犀草素的作用lls。检测外泌体的分泌以及mRNA和蛋白的表达,以解释木犀草素在体外调节HSP90(HSP90α和HSP90β)活性的关系。建立体内银屑病小鼠模型以进一步探讨木犀草素的功效。观察皮损形态及组织学变化,分析CD63、钙联蛋白、Hsp90α、Hsp90β蛋白表达量。通过流式分析分离并检测外周血单核细胞 (PBMC),以确定木犀草素如何影响银屑病模型中的免疫细胞。
结果:根据药理学网络分析,木犀草素作为候选化合物预计与 HSP90 具有分子靶点对应关系。细胞实验表明银屑病的发病与IFN-γ的增加显着相关,IFN-γ的增加促进了H中HSP90的转录表达和外泌体的分泌。aCaT 细胞;相反,木犀草素抑制这些并减轻 IFN-γ 的促进作用。木犀草素对HSP90的作用略弱于INF-γ。动物实验表明,木犀草素的功效与17-AAG相似,均能减轻皮肤组织病变和症状,提高皮肤组织中Hsp90 mRNA和蛋白的表达,促进血浆中Hsp90的外泌体分泌。对于银屑病小鼠的免疫细胞,木犀草素降低了外周血中Th1/Th2和Th17/Treg的比例,抑制了Th1和Th17的增加。
结论:木犀草素可通过逆转IFN-γ的作用、抑制HSP90的表达和外泌体分泌、调节免疫细胞比例等来缓解银屑病的皮损和症状。因此,本研究提供了木犀草素作为牛皮癣新疗法的可能机制和潜在用途。