Piperlongumine 通过抑制过度增殖和炎症来调节表观遗传调节并减轻牛皮癣样皮肤炎症。
摘要来源：Cell Death Dis。 2020 年 1 月 10 日；11(1):21。 Epub 2020 年 1 月 10 日。PMID：31924750
摘要作者：Sowjanya Thatikonda、Venkatesh Pooladanda、Dilep Kumar Sigalapalli、Chandraiah Godugu
文章隶属关系：Sowjanya Thatikonda
摘要：牛皮癣是一种自身免疫性疾病皮肤病，由于过度的细胞因子信号传导、异常分化和逃避角质形成细胞凋亡而导致的慢性免疫反应在介导异常角质形成细胞过度增殖中发挥着至关重要的作用。从治疗的角度来看，具有强直性的分子抗增殖和抗炎特性可能具有巨大的相关性。在这项研究中，我们证明胡椒长明（PPL）治疗通过诱导ROS介导的晚期细胞凋亡和线粒体膜电位的丧失，有效地消除了角质形成细胞的过度增殖和分化。此外，由于DNA断裂，细胞周期停滞在Sub-G1期。从分子角度来看，STAT3 和 Akt 信号传导受到抑制，PCNA、ki67 和 Cyclin D1 等增殖标志物以及抗凋亡 Bcl-2 蛋白表达减少。角蛋白 17 是角质形成细胞分化的关键调节因子，并且发现 PPL 显着下调角蛋白 17。此外，通过抑制脂多糖（LPS）/咪喹莫特（IMQ）诱导的 p65 NF-κB 信号级联反应，观察到显着的抗炎作用，并强烈抑制参与银屑病样皮肤炎症的细胞因子风暴的产生。导致正常表皮结构的恢复，表皮增生和脾肿大的减少。此外，PPL 表观遗传抑制组蛋白修饰酶，包括通过免疫印迹和 HDAC 酶测定试剂盒评估的 I 类 (HDAC1-4) 和 II 类 (HDAC6) 组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)。此外，我们的结果表明，PPL 有效抑制 p65 和组蛋白调节剂 HDAC3 的核转位，从而隔离在巨噬细胞的细胞质中。此外，PPL 有效增强了 HDAC3 和 p65 与 IκBα 的蛋白质-蛋白质相互作用，这种相互作用被 LPS 刺激破坏，并通过 Co-IP 和分子模型进行了评估。总的来说，我们的研究结果表明，胡椒长明可能作为一种抗增殖和抗炎剂，并且可以作为治疗牛皮癣的潜在治疗选择。