安石榴甙通过抑制 SKP2 表达减轻银屑病角质形成细胞的过度增殖。
摘要来源：J Nat Med。 2023 年 6 月 12 日。Epub 2023 年 6 月 12 日。PMID：37306932
摘要作者：唐立鹏、张博文、李冠卓、朱英、冯兵、苏祖庆、韩文辉、黄惠林、李秋萍、王茂杰、陈玉超、刘华珍，戴振华，吴定红，李红霞，杨来军，路燕静，叶泽婷，郑光娟
文章归属：唐立鹏
摘要：银屑病是一种慢性炎症性皮肤病以真皮和表皮异常角质形成细胞增殖和多种免疫细胞浸润为特征的疾病。尽管大多数银屑病相关研究都集中在白细胞介素 23 (IL-23)/白细胞介素 17 (IL-17) 轴上，但新数据表明角质形成细胞在银屑病中也发挥着关键作用。此前，我们发现从石榴皮（Punica granatum L.的果皮）中提取的具有生物活性的鞣花单宁安石榴苷（PUN）对银屑病具有治疗作用。然而，其潜在机制，尤其是其对角质形成细胞的潜在调节作用，仍然不清楚。我们的研究旨在揭示PUN对角质形成细胞过度增殖的潜在调节作用及其潜在细胞机制。我们使用肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-17A和白细胞介素6（IL-6）在体外诱导HaCaT细胞（人类角质形成细胞）异常增殖。然后，我们通过MTT测定、EdU染色和细胞周期检测评估PUN的效果。最后，我们通过 RNA 测序、体外和体内 WB 探索了 PUN 的潜在细胞机制。在这里，我们发现 PUN 可以在体外直接且剂量依赖性地减少 TNF-α、IL-17A 和 IL-6 诱导的 HaCaT 细胞的异常增殖。从机制上讲，PUN 抑制过度增殖通过在体外和体内抑制 S 期激酶相关蛋白 2 (SKP2) 表达来促进角质形成细胞的形成。此外，SKP2 的过度表达可以部分消除 PUN 介导的对异常增殖角质形成细胞的抑制。这些结果说明PUN可以通过直接抑制SKP2介导的角质形成细胞的异常增殖来减轻银屑病的严重程度，这为PUN治疗银屑病的机制提供了新的见解。此外，这些发现表明 PUN 可能是治疗银屑病的有前途的候选药物。