乙酰基-11-酮-β-乳香酸在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型和体外通过 TLR7/8 途径抑制树突状细胞分泌细胞因子。
摘要来源：生命科学。 2018 年 8 月 15 日；207:90-104。 Epub 2018 年 5 月 31 日。PMID：29859222
摘要作者：王明星、赵静霞、孟玉娇、狄婷婷、徐小龙、谢湘江、林彦、张璐、宁王，李平，王岩
文章归属：王明星
摘要：目的：寻常型银屑病由 T 细胞和树突状细胞介导。本研究旨在使用咪喹莫特 (IMQ) 诱导的银屑病样小鼠模型和小鼠骨髓来源的树突状细胞研究乙酰基-11-酮-β-乳香酸 (AKBA) 对活化树突状细胞 (DC) 的影响。体外用瑞西莫德 (R848) 刺激 BMDC。
材料和方法：小鼠用IMQ治疗并灌胃给予AKBA 25-100mg/kg/天，1mg/kg /天甲氨蝶呤 (MTX) 或生理盐水。通过银屑病面积和严重程度指数（PASI）和病理染色评估IMQ小鼠皮损炎症情况。使用蛋白质印迹法评估Toll样受体（TLR）7/8通路的相关蛋白，并使用逆转录聚合酶链反应评估白细胞介素（IL）-23和IL-12p40 mRNA的表达水平。使用流式细胞术评估 DC 和标记物阳性 BMDC 的数量，并使用酶联免疫吸附测定评估炎症因子的水平。
主要发现： AKBA和MTX明显改善IMQ治疗小鼠的银屑病样皮损。 AKBA还明显降低PASI评分，减少表皮厚度，改善浸润抑制皮损内CD3+、CD11c+细胞的活性，减少局部DC的活化，抑制炎性因子IL-12、IL-23的mRNA表达和分泌，抑制DC的成熟和分化促进T细胞分化，抑制TLR7/8 和 IRF 信号通路的激活。
意义：这项研究表明 AKBA 可能具有抗炎作用通过 TLR8 和 IRF 信号通路抑制 DC 的成熟和激活，从而治疗银屑病。