熊果酸通过调节 PERK 和 Nrf2 通路减轻香烟烟雾诱发的大鼠肺气肿。
摘要来源：Pulm Pharmacol Ther。 2017 年 6 月；44:111-121。 Epub 2017 年 3 月 27 日。PMID：28347799
摘要作者：李林、殷彦、侯刚、韩丹、康健、王秋月
文章所属单位：李林
摘要：目的：熊果酸（UA）广泛分布于天然植物中，具有抗氧化、病毒、炎症、肿瘤等作用，并已广泛应用于医药领域和化妆品。然而，其对慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺气肿的作用尚不清楚。未折叠蛋白反应通过 PERK 途径参与 COPD 的发病机制。核红细胞相关因子 2 (Nrf2) 调节 COPD 中的抗氧化防御机制。本研究旨在探讨其作用及机制UA对香烟烟雾（CS）引起的大鼠肺气肿的作用。
材料与方法：50只Wistar大鼠分为3组5 组（每组 n = 10）：在不存在（CS 组）或存在不同剂量 UA 的情况下，将大鼠暴露于 CS 12 周。对照组仅用UA载体治疗。测定肺组织的组织病理学、细胞凋亡、PERK和Nrf2通路关键蛋白的表达。肺部氧化应激水平以 8-OHdG、MDA 和 GSH 水平表示。
结果：肺气肿相关病理学，基于UA 组的肺泡壁距离和肺泡密度的变化不如 CS 组严重。与CS组相比,UA处理下调PERK通路蛋白表达,上调Bcl-2表达,下调Bax、Cleaved-Caspase3和Cleaved-Caspase12表达。此外，UA 还能减少大鼠肺部的凋亡细胞数量。 UA也你p调节Nrf2/ARE途径的蛋白表达和GSH水平，降低氧化应激因子8-OHdG和MDA的表达。这些改善与肺气肿严重程度的减轻是一致的。
结论：UA 通过下调来减轻 CS 诱导的大鼠肺气肿。调节PERK通路减轻CS诱导的肺细胞凋亡，上调Nrf2通路改善香烟烟雾诱导的大鼠肺氧化应激。