Psilocybin 通过促进海马神经可塑性促进小鼠恐惧消退。
摘要来源：Chin Med J（英文）。 2023 年 3 月 30 日。Epub 2023 年 3 月 30 日。PMID：37000971
摘要作者：杜英杰、李云峰、赵湘婷、姚一山、王斌、张黎明、王谷岩
文章所属单位：杜英杰
摘要：背景：创伤后应激障碍 (PTSD) 和抑郁症高度共存。裸盖菇素通过促进神经可塑性对抑郁症发挥显着的治疗作用。恐惧消退是 PTSD 一线暴露疗法机制中的关键过程。我们假设zed 裸盖菇素可以通过促进海马神经可塑性来促进恐惧消退。
方法：首先，我们评估裸盖菇素对百分比的影响小鼠听觉提示恐惧调节（FC）和恐惧消退范例中的冻结时间。在消退训练前 30 分钟给予裸盖菇素。第一天进行恐惧消退测试；分别在第六天和第七天测试了恐惧消退恢复和恐惧更新。此外，我们使用高尔基体染色来验证树突复杂性和树突棘密度，蛋白质印迹法来验证脑源性神经营养因子（BDNF）和雷帕霉素机械靶点（mTOR）的蛋白质水平，以及免疫荧光染色来验证裸盖菇素对海马神经可塑性的影响。双皮质素 (DCX) 和溴脱氧尿苷 (BrdU) 阳性细胞的数量。
结果： 单剂量裸盖菇素（2.5 mg/kg，腹腔注射）可减少给药后 24 小时、第 6 天和第 7 天由 FC 引起的冻结时间百分比的增加。在结构神经可塑性方面，裸盖菇素挽救了 FC 引起的海马树突复杂性和树突棘密度的降低；在神经可塑性相关蛋白方面，裸盖菇素挽救了FC引起的海马BDNF和mTOR蛋白水平的下降；在神经发生方面，裸盖菇素可以挽救 FC 引起的海马齿状回 DCX 和 BrdU 阳性细胞数量的减少。
结论： 单剂量的裸盖菇素可促进快速且持续的恐惧消退；这种效应可能部分是通过促进海马神经可塑性来介导的。这项研究表明，裸盖菇素可能是基于暴露疗法的有用辅助药物，用于治疗创伤后应激障碍（PTSD）和其他以FEA失败为特征的精神障碍。r 灭绝。