胡椒碱通过调节炎症和MiR-520a/P65通路治疗坐骨神经痛。
摘要来源：中国自然医学杂志。 2021 年 6 月；19(6):412-421。 PMID：34092292
摘要作者：于久望、沙力、包李道、王璐
文章所属单位：于久望
摘要：虽然病因学坐骨神经痛仍不确定，但越来越多的证据表明坐骨神经痛的疾病过程与炎症因子水平有关。胡椒碱是一种从胡椒中分离出来的生物碱，此前已被证明具有抑制炎症和镇痛作用。本研究的目的是验证miR-520a与p65之间的调控关系，探讨miR-520a/P65如何在胡椒碱作用下影响细胞因子水平，从而发挥坐骨神经痛的治疗作用。通过ELISA实验，我们证实了四种炎症因子(IL-1β、TNF-α、IL-10、TGF-β1)可作为坐骨神经痛的评价指标。通过微阵列技术筛选差异表达的miRNA为miR-520a，通过生物信息学分析miR-520a的下游靶标为P65。实时荧光定量PCR证实miR-520a的表达在mRNA水平上与促炎细胞因子呈负相关,与抗炎细胞因子呈正相关,与p65表达呈负相关。 ELISA和Western blot验证蛋白水平上p65的表达与促炎细胞因子呈正相关，与抗炎细胞因子呈负相关。 HE染色分析显示，哌啶碱对神经纤维进行修复，空泡明显减少，神经纤维损伤程度也得到改善。免疫组织化学分析表明，给予胡椒碱后p65的表达下降。双荧光素酶报告基因assay证实miR-520a模拟物和p65 3UTR重组质粒共转染后荧光素酶信号显着降低。综上所述,在非压迫性腰椎间盘突出症大鼠模型中,胡椒碱具有显着的镇痛作用。 miR-520a可以特异性、直接靶向P65，胡椒碱可以促进miR-520a的表达，进而抑制p65的表达，下调促炎因子IL-1β和TNF-α，上调作用抗炎因子IL-10和TGF-β1的作用，从而治疗坐骨神经痛。