阿霍烯是一种来自大蒜的富含硫的分子,可抑制群体感应控制的基因。
摘要来源:Antimicrob Agents Chemother。 2012 年 5 月;56(5):2314-25。 Epub 2012 年 2 月 6 日。PMID:22314537
摘要作者:Tim Holm Jakobsen、Maria van Gennip、Richard Kerry Phipps、Meenakshi Sundaram Shanmugham、Louise Dahl Christensen、Morten Alhede、Mette Eline Skindersoe、Thomas Bovbjerg Rasmussen、Karlheinz Friedrich、Friedrich Uthe、 PeterØstrup Jensen、Claus Moser、Kristian Fog Nielsen、Leo Eberl、Thomas Ostenfeld Larsen、David Tanner、Niels Høiby、Thomas Bjarnsholt、Michael Givskov
文章隶属关系:Tim Holm Jakobsen
摘要:针对新出现的多重耐药细菌,抗菌药物的开发感染的疾病和新的治疗策略预计将成为一个高度优先的研究领域。群体感应(QS)是铜绿假单胞菌等致病菌用来同步致病性特定基因表达的通信系统,是一个可能的药物靶标。先前的体外和体内研究表明粗大蒜提取物对铜绿假单胞菌 QS 有显着抑制作用。通过生物测定指导下的大蒜提取物分馏,我们确定大蒜中存在的主要 QS 抑制剂是阿霍烯,这是一种具有抗病原体药物潜力的含硫化合物。通过综合体外和体内研究,阐明了合成阿霍烯对铜绿假单胞菌的作用。对阿霍烯处理的铜绿假单胞菌培养物进行的 DNA 微阵列研究揭示了一些主要由 QS 控制的毒力因子(包括鼠李糖脂)呈浓度依赖性减弱。此外,阿霍烯对体外生物膜的处理显示出明显的同源性。妥布霉素对生物膜杀灭和多形核白细胞溶解性坏死的停止具有强效抗菌作用。此外,在肺部感染的小鼠模型中,与未治疗的对照组相比,在阿霍烯治疗的小鼠中检测到感染铜绿假单胞菌的显着清除。这项研究进一步证明了 QS 干扰化合物在治疗细菌感染方面的潜力。