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小檗胺通过抑制 MrgprX1 减少氯喹引起的小鼠瘙痒。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2022 年 11 月 18 日；23(22)。 Epub 2022 年 11 月 18 日。PMID：36430803
摘要作者：Kunhi Ryu、Yunkyung Heo、Yechan Lee、Hyejin Jeon、Wan Namkung
文章所属单位：Kunhi Ryu
摘要：氯喹 ( CQ）是一种已广泛使用数十年的抗疟疾药物。然而，CQ 引起的瘙痒仍然是 CQ 治疗单纯性疟疾的主要障碍之一。最近的研究表明，MrgprX1 在 CQ 引起的瘙痒中发挥着重要作用。迄今为止，已经发现了一些MrgprX1拮抗剂，但它们在临床上无法使用或缺乏选择性。这里是基于细胞的高通量筛选进行了筛选以鉴定新型 MrgprX1 拮抗剂，并对 2543 种化合物进行筛选，发现了两种新型 MrgprX1 抑制剂：小檗胺和氯氰碘酮。值得注意的是，小檗胺可有效抑制 CQ 介导的 MrgprX1 激活 (IC50= 1.6μM)，但不会改变其他致痒 GPCR 的活性。此外，小檗胺抑制 CQ 介导的 ERK1/2 磷酸化。有趣的是，小檗胺以剂量依赖性方式显着减少CQ诱导的瘙痒，但小檗胺对组胺诱导的、蛋白酶激活受体2激活肽诱导的和脱氧胆酸诱导的小鼠瘙痒没有影响。这些结果表明，小檗胺是一种新型、强效、选择性的 MrgprX1 拮抗剂，可能是开发治疗 CQ 引起的瘙痒的治疗药物的潜在候选药物。