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积雪草酸通过调节 B 细胞淋巴瘤 2 家族蛋白和丝裂原激活蛋白激酶信号通路诱导 HL-60 人白血病细胞凋亡。
摘要资料来源：Mol Med Rep. 2015 年 7 月；12(1):1429-34。 Epub 2015 年 3 月 24 日。PMID：25815462
摘要作者：吴秋玲、吕婷婷、陈彦、陆文、张俊丽、蒋旭东、刘芳
文章所属单位：吴秋玲
摘要:传统化疗药物对正常细胞的毒性限制了其治疗急性白血病的剂量和临床疗效；因此，开发新型化疗药物非常重要，其中包括选择性靶向癌症特异性途径的天然产物。本研究旨在探讨化学预防剂积雪草酸（AA）对白血病细胞系HL-60增殖和凋亡率的影响，并探讨其抗肿瘤活性的机制。使用MTT法评估AA对HL-60细胞增殖的影响。采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染色、流式细胞术分析以及Hoechst 33258染色来分析细胞的凋亡率。此外，生存素、B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)、骨髓细胞白血病1 (Mcl-1)、细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun N末端激酶(JNK)和p38表达的变化通过蛋白质印迹分析检测。 AA 以剂量和时间依赖性方式阻断 HL-60 细胞的生长。 AA 对 HL-60 细胞作用 24 小时的 IC50 值为 46.67± 5.08 µmol/l。 AA 以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，而 Z-DEVD-FMK（一种 caspase 特异性抑制剂）的存在会抑制细胞凋亡。时间AA 以剂量依赖性方式下调抗凋亡蛋白 Bcl-2、Mcl-1 和生存素。同时，AA 以剂量依赖性方式抑制 ERK 和 p38 磷酸化，而 JNK 磷酸化不受影响。总之，本研究表明p38和ERK通路以及Bcl-2家族和survivin蛋白的调节是AA诱导HL-60细胞凋亡的关键调节因子。