大黄素通过调节 AKT/MAPK/NF-κB/VEGF 通路改善小鼠急性放射性直肠炎。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2024 年 5 月 10 日；132:111945。 Epub 2024 年 3 月 31 日。PMID：38555816
摘要作者：高金生、李友松、陈教华、文峰、卜建臣、陆子轩、王建东
文章所属单位：高金生
摘要:背景：大黄素是从大黄根中分离出来的天然蒽醌衍生物，具有多种药理作用，包括抗炎、抗氧化、抗病毒、抗菌和抗癌。然而，大黄素对急性放射反应的影响却知之甚少。它（ARP）。本研究旨在确定其作用并阐明其在 ARP 小鼠中涉及 AKT/MAPK/NF-κB/VEGF 通路的机制。
方法：< /span>60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、ARP组、AKT抑制剂MK-2206组、不同剂量大黄素组。 ARP 小鼠通过 27 Gy 6 MV X 射线骨盆局部照射诱导。 MK-2206 每隔一天口服给药 2 周。每天通过口服管饲法给予大黄素，持续两周。随后，在第15天处死所有小鼠。获取直肠组织用于进一步测试。采用一般体征评分和病理分级来评价ARP的严重程度。采用免疫组化和蛋白质印迹法检测NF-κB、VEGF和AQP1的表达。采用蛋白质印迹法评估 p-AKT、p-ERK、p-JNK、p-p38、Bcl-2 和 Bax 的表达。
结果: 大黄素可显着改善 ARP 小鼠较差的一般体征和受损的组织结构。 p-AKT、p-ERK、NF-κB、VEGF 和 AQP1 的表达显着增加，导致 ARP 小鼠炎症诱导的血管生成。然而，p-JNK和p-p38的表达降低，导致ARP小鼠细胞凋亡减少。令人兴奋的是，大黄素逆转了这些变化，不仅抑制炎症诱导的血管生成，还促进细胞凋亡。值得注意的是，大黄素的作用与 AKT 抑制剂 MK-2206 相似，表明 AKT 信号传导参与了大黄素的作用。
结论： 这些结果表明大黄素可减弱小鼠的ARP，其潜在机制可能涉及抑制AKT/ERK/NF-κB/VEGF通路以及诱导JNK和p38介导的细胞凋亡。