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紫草素可通过增强铁死亡敏感性来治疗输卵管妊娠。
摘要来源：Drug Des Devel Ther。 2022 年；16：2083-2099。 Epub 2022 年 7 月 1 日。PMID：35800255
摘要作者：赖玉玲、曾福玲、陈振跃、冯敏、黄燕西、邱品、曾丽华、柯彦、邓高皮、高杰
文章所属单位：Yuling Lai
摘要：背景：尽管氧化应激已被认为是输卵管妊娠（TP）的发病机制之一，但很少有数据表明 TP 中发生铁死亡。紫草素在氧化还原状态中发挥着关键作用，但其是否可以通过调节铁死亡来治疗TP仍不清楚。
方法：我们收集并分析了 TP 女性和正常妊娠女性的绒毛组织 (VT) 中与铁死亡相关的指标。在体外，我们使用紫草素和/或RAS选择性致死3（RSL3）干预HTR-8/SVneo细胞，并进一步检测铁死亡指数和细胞功能。最后，通过药理激活核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）的表达，探讨Nrf2对紫草素调节铁死亡的作用。
结果：TP患者VT中丙二醛含量升高，谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)水平降低，促进铁死亡的蛋白表达上调，提示铁死亡发生在TP期间。在体外，紫草素通过放大脂质过氧化作用增强RSL3诱导的HTR-8/SVneo细胞铁死亡敏感性，主要包括增加细胞铁死亡敏感性。活性氧 (ROS)、脂质 ROS 和 Felevel。 RSL3和/或紫草素抑制Nrf2并下调RSL3+紫草素共同处理引起的SLC7A11和GPx4蛋白表达，这种情况在Nrf2激活下可以逆转。因此，紫草素通过抑制 Nrf2 信号传导促进脂质过氧化。此外，紫草素和/或RSL3有效抑制HTR-8/SVneo细胞的侵袭和迁移。
结论：这研究首次表明铁死亡可能参与TP发病机制，紫草素有可能靶向铁死亡治疗TP。