原花青素 B2 通过 Nrf2/PPARγ/sFlt-1 轴改善子痫前期的内皮功能障碍和血管生成受损。
摘要来源：Pharmacol Res。 2022 年 2 月 10 日；177:106127。 Epub 2022 年 2 月 10 日。PMID：35150862
摘要作者：刘雷、王仁成、徐然、楚月宁、顾伟荣
文章所属单位：刘雷
摘要：子痫前期是一种严重的妊娠并发症，其特征是不同程度的胎盘灌注不良。越来越多的证据表明，可溶性内皮糖蛋白和可溶性 fms 样酪氨酸激酶-1 (sFlt-1) 在先兆子痫中发挥重要的病理生理作用，导致内皮功能障碍、高血压和多器官损伤。妊娠期安全且抑制胎盘 sFlt-1 和可溶性内皮糖蛋白分泌的药物将是先兆子痫的一种有吸引力的治疗策略。原花青素 B2，一种生物活性物质据报道，这种食物化合物具有多种有益功能。体外胎盘外植体培养可用于研究组织功能，包括分泌成分的释放、药理学、毒理学和疾病过程。子宫灌注压降低（RUPP）大鼠模型已被广泛用作先兆子痫的模型。我们旨在通过胎盘外植体培养和 RUPP 大鼠模型研究原花青素 B2 对先兆子痫的影响。在这项研究中，我们证明原花青素 B2 可以减少人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)、原代滋养层细胞和先兆子痫妊娠胎盘外植体的可溶性内皮糖蛋白和 sFlt-1 分泌。此外，原花青素 B2 还可减轻 sFlt-1 诱导的内皮功能障碍和血管生成受损，包括增加内皮细胞的迁移、侵袭和血管生成，降低血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1) 的表达和 HUVEC 上的白细胞粘附。此外，原花青素 B2 促进原代胎盘组织和内皮细胞中核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 核积累并诱导过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 表达。重要的是，Nrf2 特异性结合 PPARγ 启动子区域 (-1227/-1217) 并增强其转录活性。 Procyanidin B2 通过 Nrf2/PPARγ 轴抑制 sFlt-1 分泌。在先兆子痫的 RUPP 大鼠模型中，原花青素 B2 可以减轻 RUPP 诱导的母体血管生成失衡、高血压并改善胎盘和胎儿重量。总而言之，我们的结果表明，在先兆子痫中，原花青素 B2 可抑制 sFlt-1 分泌，并通过 Nrf2/PPARγ 轴改善内皮功能障碍和血管生成受损。原花青素B2可能成为治疗先兆子痫的新型治疗药物。