小檗碱通过增强胰高血糖素样肽-2 的肠道分泌并改善肠道微生物群，减缓 Zucker 糖尿病肥胖大鼠从糖尿病前期到糖尿病的进展。
摘要来源：前内分泌（洛桑）。 2021 年；12：609134。 Epub 2021 年 5 月 7 日。PMID：34025574
摘要作者：王颖、刘海怡、郑苗艳、杨艳辉、任慧珠、孔彦、王珊珊、王静宇、蒋莹莹、杨菊红、单春燕
文章单位：王英
摘要：背景：小檗碱是一种植物生物碱，对肠道炎症具有多种有益作用。在我们之前的研究中，我们发现小檗碱还具有es 抗糖尿病作用。然而，小檗碱是否通过影响肠道内分泌功能和肠道微生物群来预防 2 型糖尿病 (T2DM) 尚不清楚。
目的：探讨小檗碱预防T2DM的作用，及其对ZDF大鼠肠道GLP-2分泌和肠道菌群的影响。
方法：给二十只 Zucker 糖尿病脂肪 (ZDF) 大鼠喂食高能量饮食，直到它们表现出糖耐量受损 (IGT)。然后将大鼠分为两组，分别灌胃小檗碱（100 mg/kg/d；小檗碱组）或载体（IGT 组），持续 3 周。五只 Zucker Lean (ZL) 大鼠用作对照。测量空腹血糖（FBG），进行口服葡萄糖耐量试验，并计算胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）。 TLR-4的肠道表达，评估了 NF-κB、TNF-α、粘蛋白、zona occlusionns-1 (ZO-1) 和 occludin（免疫组织化学）。测量胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 和 GLP-2 的血浆水平和谷氨酰胺诱导的肠道分泌（酶联免疫吸附测定）。测量血浆脂多糖（LPS）水平。进行了粪便DNA提取、焦磷酸测序和生物信息学分析。
结果：干预3周后，所有患者均出现糖尿病。 IGT 组的大鼠有这种情况，但小檗碱组的大鼠只有 30%。小檗碱治疗可降低食物摄入量、FBG 水平、胰岛素抵抗和血浆 LPS 水平，并增加空腹血浆 GLP-2 水平和谷氨酰胺诱导的肠道 GLP-2 分泌。小檗碱可增加杯状细胞数量和绒毛长度，并能逆转粘蛋白、occludin、ZO-1表达的抑制以及TLR-4、NF-κB和TNF-α表达的上调在 IGT 大鼠中诱导（P<0.05）。小檗碱还可以改善肠道微生物群的结构，恢复物种多样性。
结论：小檗碱可能会减缓糖尿病前期进展至糖尿病前期的进程。通过改善 GLP-2 分泌、肠道通透性和肠道菌群结构来治疗 ZDF 大鼠的 T2DM。