大麻二酚通过作用于雄性小鼠大脑中的 CB2 受体来抑制神经炎症，从而改善 PTSD 样症状。
摘要来源：Brain Behav Immun。 2024 年 5 月 15 日；119:945-964。 Epub 2024 年 5 月 15 日。PMID：38759736
摘要作者：谢冠波、高新伟、郭庆春、梁海珍、姚兰、李文娟、马百平、吴宁、韩晓、李进
文章所属单位：谢冠波
摘要：创伤后应激障碍（PTSD）是一种与创伤经历相关的衰弱性心理健康疾病，其治疗效果并不理想。越来越多的研究表明，大麻二酚（CBD）具有抗创伤后应激障碍（PTSD）作用，然而，CBD 的潜在机制仍未得到充分研究。尽管许多有关 PTSD 的研究主要集中在神经元功能异常上，但本研究的目的是o 阐明小胶质细胞/巨噬细胞在 PTSD 中的参与和功能，同时还研究 CBD 对与这种情况相关的神经炎症的调节作用。我们构建了改良的单长期应激（SPS）小鼠PTSD模型，并通过各种行为测试（情境冻结测试、高架十字迷宫测试、悬尾测试和新物体识别测试）验证了PTSD相关行为。我们在 PTSD 相关应激后两周观察到前额皮质和海马内 Iba-1 的显着上调和小胶质细胞/巨噬细胞形态的改变，但杏仁核没有改变，这表明 PTSD 模型组中存在持续的神经炎症表型。在行为评估之前施用时，CBD（10 mg/kg，腹腔注射）可抑制所有 PTSD 相关行为，并逆转小胶质细胞/巨噬细胞数量和形态的变化。我们进一步发现促炎因子增加，PSD95 表达减少，并且模型组海马突触密度受损，所有这些都通过 CBD 治疗得到恢复。与 PTSD 模型组相比，CBD 显着增加了海马中大麻素（一种内源性大麻素）和大麻素 2 型受体（CB2R）转录物的水平。重要的是，我们发现体内 Arg-1 阳性细胞中 CB2Rs mRNA 的表达，并发现 CB2Rs 拮抗剂 AM630（1 mg/kg，腹腔注射）可减弱 CBD 的行为影响，并且 CBD 的行为和分子影响均减弱。在 CB2Rs 敲除小鼠中被废除。这些发现表明，CBD 可以通过抑制 PTSD 相关的神经炎症来减轻小鼠的 PTSD 样行为，并且 CB2R 的上调和激活可能是这种治疗作用的潜在机制之一。本研究从调节神经炎症的角度提供了创新的实验证据，支持 CBD 在 PTSD 治疗中的应用，并且 p为利用内源性大麻素系统调节神经炎症作为精神疾病的潜在治疗方法开辟了道路。