芍药苷通过调节海马和杏仁核组蛋白乙酰化修饰以应对早期生活压力,从而在成年大鼠中发挥抗 PTSD 作用。
摘要来源:Chem Biol Interact。 2024 年 6 月 1 日;396:111035。 Epub 2024 年 5 月 3 日。PMID:38703807
摘要作者:徐涵芳、张天歌、李玲、曲悦、李兰馨、严雨琪、吴丽丽、颜灿
文章所属单位:徐涵芳 p>摘要:
早期生活压力(ELS)可通过表观遗传因素引起长期改变,尤其是组蛋白乙酰化修饰发挥着至关重要的作用,影响正常认知、情绪和行为,增加对创伤后应激的易感性成年期精神障碍(PTSD)。研究发现,芍药苷(PF)可以穿过血脑屏障,对成年PTSD大鼠发挥抗PTSD作用。然而,PF能否减轻ELS带来的有害影响?成年期尚未见报道。因此,为探讨成年期ELS与PTSD易感性之间的关系及其机制,本研究以SPS作为ELS的应激源,并采用数学工具Z-归一化作为行为弹性易感性的评价标准。以HAT/HDACs的变化为切入点,同时研究ELS关键脑区的表观遗传标记(H3K9和H4K12),探讨PF对成年ELS大鼠海马和杏仁核组蛋白乙酰化的调节机制。对海马体和杏仁核进行评估,并观察 PF 对行为表征和 PTSD 易感性的影响。本研究发现ELS导致成年期一系列类似PTSD的行为,并导致海马和杏仁核HAT/HDACs比例失衡,证实ELS是成年期发生PTSD的重要危险因素。此外,芍药苷可以改善 ELS-in通过调节海马和杏仁核的 HATs/HDACs 比例,诱发 PTSD 样行为,降低 ELS 大鼠成年后发生 PTSD 的易感性。