α-硫辛酸改善急性间歇性卟啉症的肝脏代谢功能障碍：概念验证研究。
摘要来源：诊断（巴塞尔）。 2021 年 9 月 6 日；11(9)。 Epub 2021 年 9 月 6 日。PMID：34573969
摘要作者：Miriam Longo、Erika Paolini、Marica Meroni、Lorena Duca、Irene Motta、Anna Ludovica Fracanzani、Elena Di Pierro、Paola Dongiovanni
文章隶属关系：Miriam Longo
摘要：背景：急性间歇性卟啉症 (AIP) 是由胆色素原脱氨酶 (PBGD) 酶活性单倍不足引起的。急性发作是由于禁食以及葡萄糖代谢、胰岛素抵抗和线粒体的改变而发生的。营业额可能与 AIP 的病理生理学有关。因此，我们研究了 PBGD 沉默的肝细胞中的代谢途径，并评估了胰岛素模拟物 α-硫辛酸 (α-LA) 作为潜在治疗策略的功效。
方法：用 siRNA 靶向（siPBGD）转染 HepG2 细胞。以低葡萄糖浓度培养细胞以模拟禁食，并单独暴露于 α-LA 或与葡萄糖一起暴露。
结果：基线，siPBGD 细胞显示参与糖酵解和线粒体动力学的基因表达较低，同时总 ATP 水平降低。禁食通过诱导 siPBGD 细胞中 ATP 短缺并激活介导线粒体分离的 DRP1，进一步导致糖酵解失衡。一致地，禁食状态下的 siPBGD 细胞显示复合物 IV 的蛋白质水平最低，该复合物属于氧化磷酸化 (OXPHOS) 机制。α-LA 上调促进糖酵解并促进 ATP 合成和甘油三酯分泌，从而可能通过提高葡萄糖利用率为 siPBGD 细胞提供能量燃料。最后，暴露于 α-LA 加葡萄糖的 siPBGD 提高了线粒体动力学、OXPHOS 活性和能量产生。
结论：α -基于 LA 的治疗可能改善 siPBGD 肝细胞的葡萄糖代谢和线粒体功能障碍。