3(2H)- 和 6-氯-3(2H)-异黄烯对高度分化、神经毒力疫苗衍生的 2 型脊髓灰质炎污水分离株的抗病毒活性。
摘要来源：PLoS One。 2011；6(5)：e18360。 Epub 2011 年 5 月 25 日。 PMID：21904594
摘要作者：Lester M Shulman、Danit Sofer、Yossi Manor、Ella Mendelson、Jean Balanant、Anna Laura Salvati、Francis Delpeyroux、Lucia Fiore
文章隶属机构：以色列卫生部公共卫生服务部中央病毒学实验室，以色列 Tel Hashomer 的 Chaim Sheba 医疗中心。 [电子邮件受保护]
摘要：背景：取代的黄酮类化合物会干扰肠道病毒（包括 S）的脱壳abin-2 脊髓灰质炎疫苗株。然而，在体外感染过程中出现了对类黄酮具有抗药性和依赖性的 2 型脊髓灰质炎疫苗株（最小分化）。 1998 年至 2009 年间，定期从以色列污水中分离出来自两种不相关的持续性感染的高度分化（8% 至 >15%）2 型 aVDPV(2)。
目的：确定源自持续感染的高度进化的 aVDPV(2) 是否保留对异黄烯的敏感性。
方法：来自两个独立以色列来源的 Sabin-2 和 10 个 aVDPV(2) 分离株在存在和不存在 3(2H) 的情况下在 HEp2C 细胞上进行滴度测定- 异黄烯和 6-氯-3(2H)-异黄烯。在 PVR-Tg-21 转基因小鼠中测量了 9 种 aVDPV(2) 的神经毒力。差异与衣壳蛋白内独特的氨基酸取代有关。
主要发现：存在任一类黄酮均可抑制 Sabin-2 和 10 个 aVDPV(2) 中的 9 个病毒滴度 1 至 2 log(10)。第十个 aVDPV(2) 具有远离异黄烯结合袋的独特氨基酸取代，但聚集在壳粒之间的三重和五重对称轴处，不受两种黄酮类化合物的影响。 5UTR 和 VP1 中的基因型神经毒力减弱位点在所有 aVDPV(2) 中均恢复，并且除了 VP1 位点两侧有氨基酸取代的一个之外，所有 aVDPV(2) 都重新获得了完整的神经毒力表型。
结论：两种异黄烯对 Sabin 2 和大多数高度分化的以色列 aVDPV(2) 分离株均具有同样的效果。因此，疏水袋的功能可能不受持续性脊髓灰质炎病毒感染期间施加的选择压力的影响。远离药物结合袋且邻近神经毒力减弱位点的氨基酸取代可能会影响黄酮类抗病毒作用分别是活性和神经毒力。