广藿香中的香叶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷通过重塑巨噬细胞极化和限制病毒复制来缓解 SARS-CoV-2 诱导的肺炎。
摘要来源：民族药理学杂志。 2025 年 1 月 10 日；336:118704。 Epub 2024 年 8 月 23 日。PMID：39182703
摘要作者：徐云禄、李学建、蔡伟、于文英、陈静、李勤、蔡勇军、吴芳、楼英军、应华中、余晨寰、吴巧峰
文章隶属：徐云禄
摘要：民族药理学相关性：病毒性肺炎是 SARS-CoV-2 感染后死亡的主要原因。尽管糖皮质激素在早期有效，但长期治疗可能会导致多种不良反应和有限的益处。中国传统草药Pogostemonis Herba是Pogostemon Cablin (Blanco)的地上部分Benth.，具有有效的抗病毒、抗菌、抗炎和抗癌作用。它被广泛用于治疗各种咽喉和呼吸系统疾病，包括COVID-19、病毒感染、咳嗽、过敏性哮喘、急性肺损伤和肺癌。
研究目的：研究广藿香化合物对 SARS-CoV-2 感染、过表达 hACE2 的小鼠巨噬细胞 RAW264.7 细胞和 hACE2 转基因小鼠的抗病毒和抗炎作用。
材料和方法：过表达 hACE2 的 RAW264.7 细胞暴露于 SARS-CoV-2。采用CCK8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡率。 qPCR检测巨噬细胞M1表型标志物（TNF-α和IL-6）和M2标志物（IL-10和Arg-1）的表达以及病毒载量。小鼠鼻内接种 SARS-CoV-2 omicron 变异体可诱导病毒性肺炎。通过全谱流式细胞术分析感染小鼠肺组织中巨噬细胞、中性粒细胞和 T 细胞的水平。通过Western blot检测关键蛋白的表达。
结果：Diosmetin-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (DG) 表现出最强的抗 SARS-CoV-2 活性。使用 0.625-2.5 μM 浓度的 DG 进行干预不仅减少了 SARS-CoV-2 感染的 RAW264.7 细胞中的病毒复制、细胞凋亡和炎性细胞因子（IL-6 和 TNF-α）的产生，而且还将巨噬细胞极性从 M1 表型逆转为 M2 表型。此外，DG（25-100 mg/kg）治疗可减轻急性肺损伤，并减少 SARS-COV-2 感染小鼠的巨噬细胞浸润。机制上，DG通过靶向YTHDF1抑制SARS-COV-2基因表达和HK3翻译，导致糖酵解介导的NF-κB通路失活。
结论：DG具有有效的抗病毒和抗炎活性。它通过抑制病毒复制并通过靶向 YTHDF1 加速 M2 巨噬细胞极化来减少 SARS-COV-2 感染小鼠的肺炎，表明其治疗 COVID-19 的潜力。