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高良姜素作为 vWbp 的直接抑制剂,可保护小鼠免受金黄色葡萄球菌诱发的肺炎。
摘要来源:J Cell Mol Med。 2022年02月;26(3):828-839。 Epub 2021 年 12 月 20 日。PMID:34931454
摘要作者:金英利、杨盼盼、王丽、高泽元、吕佳、崔哲宇、王铁东、王大成、王林
文章所属单位:英利金
摘要:金黄色葡萄球菌 (S. aureus) 多重耐药性的激增和抗生素发现的滞后使得有必要开发新的抗感染策略来减少金黄色葡萄球菌感染。在金黄色葡萄球菌中,血管性血友病因子结合蛋白 (vWbp) 不仅是触发宿主凝血酶原激活和纤维形成的主要凝固酶电缆还桥接细菌细胞壁和冯维勒布兰德因子,从而使金黄色葡萄球菌能够与血小板和内皮细胞结合,在金黄色葡萄球菌感染的发病机制中发挥着至关重要的作用。在这里,我们通过凝血活性抑制测定、热位移测定和生物层干涉测定,鉴定出高良姜素(一种在蜂蜜和高良姜中发现的生物活性化合物)是 vWbp 的有效直接抑制剂。分子动力学模拟和验证实验表明Trp-64和Leu-69残基对于高良姜素tovWbp的结合是必需的。值得注意的是,高良姜素在小鼠金黄色葡萄球菌诱发的肺炎模型中减弱了金黄色葡萄球菌的毒力。此外,我们还发现高良姜素可以增强拉氧头孢对金黄色葡萄球菌引起的肺炎的治疗效果。综上所述,结果表明高良姜素可用于开发治疗药物或用作佐剂与抗生素结合以对抗t 金黄色葡萄球菌相关感染。