摘要标题：
环境污染物邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯诱发弱精子症：来自网络毒理学的新见解。
摘要来源：Mol Divers。 2024 年 9 月 11 日。Epub 2024 年 9 月 11 日。PMID：39259422
摘要作者：徐雷、史梦华、秦国正、林旭耀、黄斌
文章所属单位：徐雷
摘要：<全球男性精子质量下降与环境中暴露于增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 (DEHP) 密切相关，但其诱发弱精子症 (AZS) 的分子机制仍不完全清楚。本研究通过整合DEHP的毒理学靶点和AZS患者的差异基因，并结合机器学习、分子对接和动力学模拟，成功识别了DEHP在AZS中诱导的中枢基因和信号通路，旨在提供新的策略用于预防和治疗这种疾病。总共确定了 26 个毒理学靶标，其中 FGFR1、MMP7 和 ST14 明确定义为在 DEHP 诱导的 AZS 中发挥关键调节作用。这项研究还表明，DEHP 可能通过调节 mTORC1 通路、NF-κB 通路的 TNF-α 信号传导和 MYC 靶点 v1 通路，诱导生殖系统炎症，影响生殖细胞的增殖和存活，进而影响精子活力。此外，免疫微环境的变化揭示了免疫状态对睾丸功能的显着影响。总之，本研究为理解AZS的分子机制以及制定基于毒理学靶点的防治策略提供了重要的科学依据。