双酚 A 和邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯通过雌激素受体 β 促进雌性大鼠患肺癌：体内和计算机分析。
摘要来源：生态毒性环境安全。 2023 年 1 月 15 日；250:114496。 Epub 2023 年 1 月 4 日。PMID：36608567
摘要作者：肖明阳、张雅婷、张轩、张国培、金翠宏、杨景华、吴胜文、陆晓波
文章所属单位：肖明阳摘要：
目前女性肺癌的患病率值得我们关注。然而，仅接触香烟并不能说明肺癌在非吸烟女性中更为常见的全部情况。由于女性肺癌与雌激素水平密切相关，许多内分泌失调破坏化学物质（EDC）作为与雌激素类似的物质，会影响激素水平，成为女性肺癌的潜在风险。此外，EDC 在日常环境中的综合毒性仅在有限范围内进行了讨论。因此，本研究利用先前发表的大鼠肺部肿瘤模型，探讨了两种EDCs代表性物质双酚A（BPA）和邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）单独或组合暴露后的促癌作用。结合基于比较毒理基因组数据库 (CTD) 和癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库的生物信息学分析。结果表明，BPA 和 DEHP 单独或联合使用均可增强雌性大鼠肺部肿瘤的发生。机理上，BPA和DEHP主要直接结合并激活ESR2蛋白，磷酸化CREB蛋白，转录激活HDAC6，诱导原癌基因c-MYC的产生，加速形成雌性大鼠肺部肿瘤的研究。值得注意的是，BPA（而不是 DEHP）在女性肺癌中表现出更为关键的作用。此外，转录因子 ESR2 在致癌过程中受影响最大，导致遗传破坏。此外，TCGA数据库显示ESR2可以通过激活WNT/β-catenin通路促进女性非小细胞肺癌的发生和进展。最后，我们的研究结果表明，BPA 和 DEHP 可以通过 ESR2 增强雌性大鼠肺癌的促进作用，并为非吸烟女性因 EDC 暴露而导致肺癌的原因和预防提供潜在且有价值的见解。