双酚 A 通过调节 HDAC6/PTEN 和 c-MYC 信号传导驱动邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯促进甲状腺肿瘤发生。
摘要来源：J Hazard马特。 2022 年 03 月 5 日；425:127911。 Epub 2021 年 11 月 26 日。PMID：34910997
摘要作者：张轩、郭南、金浩、刘仁奇、张震、程程、范志军、张国培、肖明阳、吴胜文、赵月娇、卢晓波
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摘要：双酚A（BPA）和邻苯二甲酸二（2-乙基）酯（DEHP）广泛存在于环境中，随着环境的变化对人类产生不利影响破坏者（EDC）。流行病学研究发现，DEHP和BPA的暴露会增加人们的易感性。o 甲状腺疾病，包括甲状腺癌和良性甲状腺结节。由于我们日常生活中存在多种污染物，接触的混合毒性效应及其相互关系可能有别于单一化学品的接触，因此探讨DEHP和BPA共同接触的混合毒性效应具有重要意义。 。甲状腺作为EDCs的靶器官之一，很容易发生肿瘤，但BPA和DEHP的混合物是否会影响甲状腺癌的发生仍不清楚。我们的目的是研究单独或联合接触 BPA 和 DEHP 对甲状腺癌发生的影响。首先建立了BPA和DEHP暴露的动物模型来评估它们对DMD诱发的甲状腺癌的影响。此外，利用人甲状腺癌细胞BCPAP和甲状腺细胞Nthy-ori3-1进一步阐明BPA和MEHP（DEHP的主要代谢物）的一些可能机制。因此，我们发现仅 BPA 就可能增加与DEHP相比，可减轻雌性大鼠甲状腺肿瘤的发生率，并且DEHP增强了BPA的促癌作用。 BPA单独使用以及与DEHP联合使用主要诱导HDAC6的表达，抑制抑癌基因PTEN，上调癌基因c-MYC的表达，最终升高甲状腺肿瘤的易感性。从机制上讲，BPA单独使用以及与MEHP联合使用可以显着诱导依赖于HDAC6的BCPAP细胞增殖，HDAC6可以调节H3K9ac抑制PTEN，激活AKT信号通路，同时上调c-MYC的表达。有趣的是，我们发现BPA单独使用以及与MEHP联合使用可以通过激活ERK信号通路显着诱导不依赖于HDAC6的Nthy-ori3-1细胞的增殖。总而言之，这些发现不仅为 BPA 和 DEHP 对甲状腺癌的促进作用提供了新的证据，而且还讨论了这些作用背后的一些可能机制。.