抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸（NAC）对正常人星形胶质细胞中有机磷杀虫剂马拉硫磷引起的氧化应激相关细胞凋亡的保护作用。
摘要来源：毒理学。 2019 年 4 月 1 日；417:1-14。 Epub 2019 年 2 月 12 日。PMID：30769050
摘要作者：谢Pochuen、简仲仁、梁伟哲
文章所属单位：谢Pochuen
摘要：马拉硫磷是农业上应用最广泛的有机磷杀虫剂。然而，马拉硫磷可能与人类大脑功能障碍的病因有关。 ROS的诱导已被认为是马拉硫磷引起的中毒病例的机制，但关于马拉硫磷对人胶质细胞氧化应激相关神经毒性的影响的数据很少。目的是探讨马拉硫磷对 Gib 神经毒性的潜在影响机制人类星形胶质细胞（GHA 细胞）并评估抗氧化剂（N-乙酰半胱氨酸，NAC）的保护作用。通过细胞增殖试剂（WST-1）测量细胞活力。抗氧化酶（谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶）通过 ELISA 读数器进行测量。通过流式细胞术检测细胞周期分布和ROS产生。通过蛋白质印迹分析细胞周期相关蛋白水平（细胞周期蛋白 E1、CDK2、细胞周期蛋白 A2、CDK1/CDC2 或细胞周期蛋白 B1）和凋亡蛋白水平（Bcl-2、Bax 和 cleaved caspase-9/caspase-3）。在 GHA 细胞中，用马拉硫磷 (10-25μM) 处理 24 小时，浓度依赖性诱导细胞毒性和细胞周期停滞。在氧化应激方面，马拉硫磷提高了细胞内ROS水平，但降低了谷胱甘肽和抗氧化酶水平。 NAC (5μM) 处理可逆转马拉硫磷诱导的氧化应激反应，并通过调节凋亡蛋白表达来预防马拉硫磷诱发的细胞凋亡。在 GHA 细胞中，NAC 介导抑制马拉硫磷激活的线粒体凋亡途径，涉及细胞周期停滞和 ROS 反应。这些数据进一步深入了解马拉硫磷中毒背后的分子机制，并可能表明具有保护作用的 NAC 可能是预防马拉硫磷引起的脑损伤的潜在化合物。