褪黑素通过 Parkin 介导的线粒体自噬促进周围神经修复。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2022 年 4 月 30 日；185:52-66。 Epub 2022 年 4 月 30 日。PMID：35504358
摘要作者：李宝龙、张哲、王辉、张笃飘、韩涛、陈宏宇、陈建鹏、陈正太、谢雨桐、王亮、Najeeb Bsoul、周希杰、Hede严
文章来源：李宝龙
摘要：雪旺细胞（SCs）是周围神经系统中主要的胶质细胞。它们使轴突脱鞘并形成髓鞘，在周围神经再生中发挥重要作用。多项研究报告称，Parkin 介导的线粒体自噬与多种疾病有关。褪黑激素促进细胞增殖肠神经胶质细胞。关于褪黑激素和 Parkin 介导的线粒体自噬对周围神经修复的影响知之甚少。在这项研究中，利用大鼠周围神经损伤（PNI）模型和用叔丁基过氧化氢（TBHP）处理的RSC96细胞建立的体外模型，我们发现Parkin介导的线粒体自噬可以有效减少线粒体活性氧的产生ROS），维持线粒体膜电位的平衡，维持自噬通量，抑制线粒体凋亡。同时，我们发现应激下Parkin的增加是RSC96细胞抵抗氧化应激以维持RSC96的表现细胞平衡。在我们的实验中，褪黑素类似于Parkin激动剂，上调Parkin的表达，增强Parkin在应激状态下的所有积极效果，例如抑制活性氧的产生、维持自噬流、抑制线粒体凋亡等。此外，我们设计n 体内实验在体外实验中进行验证。在体内，褪黑素促进Parkin的表达，维持自噬通量，抑制细胞凋亡，促进髓磷脂再生，减少受损组织周围胶原纤维的再生，促进周围神经修复。当使用腺病毒下调Parkin的表达时，我们发现褪黑激素的所有积极作用都减弱了。总的来说，这些发现表明褪黑激素上调 Parkin 介导的线粒体自噬并促进周围神经修复。研究结果为开发治疗PNI的有效药物提供了依据。