表皮生长因子刺激人牙龈成纤维细胞中尿激酶型纤溶酶原激活剂的表达。可能由金雀花素和姜黄素调节。
摘要来源：J 牙周研究杂志。 2004 年 12 月；39(6):380-7。 PMID：15491342
摘要作者：Patricio C Smith、Juan F Santibañez、Juan P Morales、Jorge Martinez
文章所属单位：智利圣地亚哥智利大学牙医学院。
摘要：背景：细胞外基质周转的调节是伤口愈合和牙周病进展的关键过程。有人提出，尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）在生长因子或细胞因子的控制下，为完成这些细胞事件提供了蛋白水解潜力。表皮生长因子（EGF）是生长因子之一
方法：在这项研究中，我们评估了EGF 对人牙龈成纤维细胞原代培养物中 uPA 表达的影响。我们还研究了这一过程中涉及的信号通路，以及膳食植物雌激素姜黄素和金雀异黄素作为这一反应的潜在调节剂的作用。
结果：人牙龈成纤维细胞表达基础 uPA 活性，该活性可被金雀异黄素抑制，但不会被姜黄素抑制。用 10 ng/ml EGF 处理后，uPA 的产生受到强烈刺激。接触金雀异黄素和姜黄素会抑制 EGF 刺激的尿激酶产生，尽管只有金雀异黄素表现出统计学上显着的抑制反应。使用更特异性的抑制剂，我们发现丝裂原激活的细胞外激酶和 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 抑制剂 PD98059 和 SP600125 也能抑制抑制了EGF依赖性刺激作用。另一方面，丝裂原激活蛋白激酶家族 p38 成员的抑制剂 SB203580 并没有改变这种反应。根据这些发现，EGF 刺激 JNK 的强力激活和细胞外信号调节激酶 1/2 的轻度激活。最后，EGF 刺激其受体和酪氨酸磷酸化 (AG1478)、姜黄素和染料木黄酮能够抑制这种刺激作用。
结论：这些结果表明EGF对人牙龈成纤维细胞中uPA的表达构成强烈刺激。我们的数据还表明，EGF 刺激的 uPA 产生涉及细胞外信号调节激酶 1/2 和 JNK 信号通路的激活，并可能受到天然植物雌激素姜黄素和金雀异黄素的调节。