α-硫辛酸通过刺激谷胱甘肽合成而非血红素加氧酶-1 的表达来抑制 6-羟基多巴胺诱导的 ROS 生成和细胞凋亡。
摘要来源：脑研究。 2008 年 4 月 24 日；1206：1-12。 Epub 2008 年 2 月 12 日。PMID：18355802
摘要作者：Hirofumi Fujita、Masahiko Shiosaka、Tetsuya Ogino、Yuya Okimura、Toshihiko Utsumi、Eisuke F Sato、Reiko Akagi、Masayasu Inoue、Kozo Utsumi、Junzo Sasaki
文章归属：冈山大学医学、牙科和药学研究生院细胞学和组织学系，2-5-1 Shikatacho，冈山 700-8558，日本。 [电子邮件受保护]
摘要：我们之前报告过活性氧的产生s (ROS) 是 6-羟基多巴胺 (6-OHDA)（帕金森病实验模型）诱导的细胞死亡的初始事件。由于最近的研究表明 α-硫辛酸 (LA) 的抗氧化活性在抑制各种类型的细胞凋亡中具有重要作用，因此我们研究了其对 6-OHDA 诱导的 PC12 细胞凋亡的影响。生化分析表明，LA 抑制 6-OHDA 诱导的 ROS 生成、半胱天冬酶样活性的增加和染色质浓缩。 LA 抑制 6-OHDA 诱导的细胞凋亡需要将 PC12 细胞与 LA 预孵育 12-24 小时。 LA 增加细胞内血红素加氧酶-1 (HO-1) 和谷胱甘肽 (GSH) 的水平，并刺激 GSH 合成相关基因的表达，例如胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白和 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶 (γ-GCS)。然而，HO-1 抑制剂 Sn-中卟啉 IX 并不能减弱 LA 诱导的细胞凋亡抑制。相比之下，丁硫氨酸亚砜亚胺（γ-GCS 的抑制剂），减弱了 LA 诱导的 ROS 生成和染色质浓缩抑制。此外，调节抗氧化酶（例如γ-GCS）表达的转录因子Nrf2通过LA易位至细胞核。这些结果表明，LA通过刺激GSH合成系统增加细胞谷胱甘肽来抑制6-OHDA诱导的细胞凋亡，而不是通过HO-1的表达。