大黄素通过 P2X 配体门控离子通道 7/NOD 样受体蛋白 3 信号通路减轻重症急性胰腺炎。
摘要来源:Oncol Rep. 2018 年 11 月 2 日。 Epub 2018 年 11 月 2 日。PMID:30542707
摘要作者:张庆凯、陶旭峰、夏士林、曲家林、宋慧仪、刘建军、李海龙、尚东
文章所属单位:张庆凯 p>摘要:
急性胰腺炎(AP)是一种无菌性炎症,其发病率呈逐年上升趋势,约有20%的患者进展为重症AP(SAP),且死亡率很高。尽管近三十年来临床上经常使用清胰汤治疗 SAP,但其保护作用的实际机制仍不清楚。本研究选取大黄素作为清胰汤的主要活性成分,探讨大黄素对重症急性肺炎的治疗作用。通过 NOD 样受体蛋白 3 (NLRP3) 炎症小体引起大鼠胰腺炎 (SAP)。将大鼠随机分为假手术组、胆胰管标准逆行输注5.0%牛磺胆酸钠诱导SAP模型组、低剂量(30 mg/kg)和高剂量(60 mg/kg) )大黄素治疗组。事件发生后 12 小时,检测血浆淀粉酶、脂肪酶、白细胞介素 (IL)-1β、IL-18 和髓过氧化物酶 (MPO) 活性。此外,通过苏木精和伊红染色评估胰腺的病理评分。还通过蛋白质印迹分析分析了 P2X 配体门控离子通道 7 (P2X7)、NLRP3、含有 C 末端 caspase 募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白和 caspase-1 的表达水平。数据表明,与SAP组相比,大黄素能显着减轻胰腺组织病理学和腺泡细胞结构损伤,并显着下调血浆淀粉酶和脂质。pase 水平以及胰腺组织中的 MPO 活性呈剂量依赖性。此外,大黄素抑制P2X7/NLRP3信号通路,导致促炎因子减少,有利于SAP的恢复。总的来说,数据表明大黄素可能是 SAP 治疗的有效候选天然产物。