和厚朴酚预防重症急性胰腺炎小鼠肠屏障功能障碍，并抑制 JAK/STAT1 通路和 HMGB1 乙酰化。
摘要来源：中国整合医学杂志。 2023 年 11 月 9 日。Epub 2023 年 11 月 9 日。PMID：37943488
摘要作者：李杰、陈亚峰、高雷、李一杰、冯殿旭
文章所属单位：李杰
摘要：目的：研究和厚朴酚（HON）的作用以及高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的作用
方法：小鼠30只，按体重编号，随机分组采用随机数字表法分为5组，包括对照组、SAP组、SAP+生理盐水组（SAP+NS）、SAP+丙酮酸乙酯组（SAP+EP）或SAP+HON组，每组6只小鼠奥普。 SAP模型诱导12小时后采集胰腺、肠道和血液样本，用于检查病理变化、通过酶联免疫吸附测定（ELISA）和Western blot检测免疫功能改变。体外实验中，巨噬细胞分为5组，对照组、脂多糖（LPS）组、LPS+DMSO（DMSO）组、LPS+抗HMGB1单克隆抗体（mAb）组、LPS+HON组。通过透射电子显微镜和异硫氰酸荧光素标记测定紧密连接水平。通过Western blot测定HMGB1的位置和乙酰化。最后加入吡啶酮6、沉默信号转导子和转录激活子1（siSTAT1）与和厚朴酚联合，测定Janus激酶（JAK）/STAT1是否参与了和厚朴酚对HMGB1的调节。采用Western blot检测HMGB1、JAK、STAT1蛋白表达水平。
结果：SAP小鼠胰腺出现炎症损伤、肠道组织出血以及组织学破坏的细胞。 SAP+HON 组小鼠的病理变化明显较少。患有SAP的小鼠血清中淀粉酶、脂肪酶、HMGB1、肿瘤坏死因子-α、白介素-6、二胺氧化酶、内毒素-1和降钙素原的水平也显着升高。 SAP+HON 组的小鼠没有表现出这些异常（P<0.01）。 Caco-2细胞的研究表明，LPS可增加occludin和claudin-1的水平以及紧密连接的通透性，降低连接粘附分子C的水平，并提高细胞间的通透性（P<0.01）。 HON 治疗阻断了这些影响。巨噬细胞研究表明，LPS导致HMGB1核水平降低，而HON处理则增加了HMGB1核水平（P<0.01）。 HON处理还抑制JAK1、JAK2和STAT1的表达（P<0.01），并增加HMGB1的乙酰化（P<0.05）。
结论：HON 通过抑制 HMGB1 乙酰化和 JAK/STAT1 通路来预防 SAP 肠屏障功能障碍。