L-乙酰肉碱通过选择性上调 mGlu2 代谢型谷氨酸受体来诱导镇痛。
摘要来源：Mol Pharmacol.2002 May;61(5 ）：989-96。 PMID：11961116
摘要作者：S Chiechio、A Caricasole、E Barletta、M Storto、MV Catania、A Copani、M Vertechy、R Nicolai、M Calvani、D Melchiorri、F Nicoletti
摘要：L-乙酰肉碱（LAC，100 mg/kg，s.c.），一种常用于治疗疼痛性神经病的药物，可显着减少单侧慢性收缩大鼠的机械性异常性疼痛坐骨神经损伤（CCI），也减轻了完整大鼠的急性热痛。在这两种情况下，镇痛的诱导都需要重复注射 LAC，这表明该药物会诱导伤害性通路内的塑性变化。在 CCI 手术和假手术大鼠中，LAC 24 天治疗增加了脊髓腰段代谢型谷氨酸 (mGlu) 受体 2 和 3 的表达，但不改变 mGlu1a 或 -5 受体的表达。在用 LAC 治疗 5-7 天（足以诱导热镇痛的时间）的完整大鼠的背角和背根神经节中检测到 mGlu2/3 受体的类似上调。免疫组织化学分析表明，LAC 处理增强了脊髓 II 层内部以及 III 和 IV 层的 mGlu2/3 免疫反应性。在 LAC 处理的动物的大脑皮层中也观察到 mGlu2/3 受体表达增加，但在海马或小脑中没有观察到。逆转录聚合酶链反应结合 Northern blot 分析表明，重复 LAC 注射选择性诱导背角和大脑皮层（但不在海马体）中的 mGlu2 mRNA。 mGlu3 mRNA 水平在任何大脑区域都没有变化LAC 处理的动物。为了检查 mGlu2 受体的选择性上调是否在 LAC 诱导的镇痛中发挥作用，我们使用了新型化合物 LY 341495，它是一种有效且具有全身活性的 mGlu2/3 受体拮抗剂。在测试机械异常性疼痛的 CCI 大鼠和测试热痛的完整大鼠中，单次注射 LY 341495（1 mg/kg，腹腔注射）后 45 至 75 分钟，LAC 诱导的镇痛作用大幅降低。我们得出的结论是，LAC 不仅可以镇痛由周围神经损伤引起的慢性疼痛，还可以镇痛完整动物中的急性疼痛，并且 LAC 诱导的镇痛与 mGlu2 受体的选择性上调相关并存在因果关系。这提供了选择性诱导 mGlu2 受体的第一个例子，并揭示了药物诱导镇痛的新机制。