摘要标题：
黄体酮受体敲除小鼠中黄体酮的麻醉作用并未减弱。
摘要来源：Brain Res。 2005 年 2 月 1 日；1033(1):96-101。 PMID：15680344
摘要作者：Doodipala S Reddy，Leigh Ann Apanites
文章所属单位：分子生物医学科学系，北卡罗来纳州立大学兽医学院，4700 Hillsborough Street, Raleigh, NC 27606, USA 。 [email protected]
摘要：黄体酮具有镇静和镇静作用麻醉作用，但潜在的分子机制仍不清楚。孕酮影响大脑功能的两种可能机制包括与细胞内孕酮受体 (PR) 结合和代谢为 GABA(A) 受体调节神经类固醇s。本研究以PR基因敲除（PRKO）小鼠为模型，研究PR在黄体酮麻醉活性中的作用。与野生型同窝小鼠（ED50，167 mg/kg）相比，雌性 PRKO 小鼠（ED50，172 mg/kg）中黄体酮诱导的麻醉活性没有减弱。黄体酮诱导的麻醉活性与血浆四氢孕酮水平升高高度相关。用 5α 还原酶抑制剂非那雄胺预处理 PRKO 小鼠可显着降低孕酮诱导的麻醉活性。 Allopregnanolone 还在 PRKO 小鼠中引起剂量依赖性麻醉活性，这与野生型小鼠相似。因此，黄体酮的麻醉活性不是由其与 PR 的相互作用介导的。神经类固醇四氢孕酮通过增强 GABA(A) 受体功能部分介导孕酮的麻醉活性。