番石榴果实提取物及其三萜成分具有骨合成代谢作用：通过 Wnt/β-catenin 信号传导激活线粒体呼吸来刺激成骨细胞分化。
摘要来源：J Nutr生物化学。 2017 年 3 月 8 日；44:22-34。 Epub 2017 年 3 月 8 日。PMID：28343085
摘要作者：Konica Porwal、Subhashis Pal、Kapil Dev、Shyamsundar Pal China、Yogesh Kumar、Chandan Singh、Tarun Barbhuyan、Neeraj Sinha、Sabyasachi Sanyal、Arun Kumar Trivedi、Rakesh Maurya、Naibedya Chattopadhyay
文章归属：Konica Porwal
摘要：本研究的目的是评估番石榴三萜富集提取物 (GE) 对大鼠的骨骼作用并鉴定其成骨化合物，以及确定他们的行动方式。在生长雌性大鼠中，250 mg/kg 剂量的 GE 增加了峰值骨量参数，包括股骨长度、骨矿含量l 密度（BMD）和生物力学强度，表明GE促进了建模导向的骨生长。 GE 还刺激骨损伤部位的骨再生。在成年骨质减少大鼠（卵巢切除引起的骨质减少，OVX）中，GE 完全恢复了中轴和阑尾部位丢失的骨骼，表明其具有很强的骨合成代谢作用。血清代谢组学研究显示，与卵巢完整对照相比，OVX 中的几种代谢物（其中一些与骨代谢有关）发生了变化，而对 OVX 大鼠进行 GE 治疗则逆转了这些变化。在 GE 中丰富存在的六种三萜中，熊果酸 (UA) 和 2α-羟基熊果酸 (2α-UA) 在体外诱导成骨分化，GE 也通过激活 Wnt/β-连环蛋白途径（通过 GSK-3β 磷酸化评估）来诱导成骨分化。成骨细胞中组成型活性 GSK-3β (caGSK-3β) 的过度表达消除了 GE、UA 和 2α-UA 的分化促进作用。这三者都增加了糖酵解和线粒体呼吸，但仅增加了奥藤酮（线粒体电子转移抑制剂）而非 2-脱氧葡萄糖（阻止糖酵解）抑制成骨细胞分化。此外，caGSK-3β过表达减弱了GE、UA和2α-UA引起的线粒体呼吸增强。我们得出的结论是，GE 具有由 UA 和 2α-UA 共同作用的骨合成代谢作用，并涉及经典 Wnt 信号的激活，进而调节细胞能量代谢，导致成骨细胞分化。