肉桂皮提取物的醛类成分通过 NFATc1 下调抑制 RANKL 诱导的破骨细胞生成。
摘要来源：Bioorg Med Chem。 2008 年 10 月 15 日；16(20):9176-83。 Epub 2008 年 9 月 14 日。PMID：18823786
摘要作者：辻内藤健太郎
摘要：几种主要骨病可直接归因于骨质流失，包括骨质疏松症、骨转移和类风湿性关节炎。活化 T 细胞核因子 1 (NFATc1) 是一种转录因子，最近被证明在破骨细胞生成中发挥重要作用。在本研究中，我们发现在几种草药中，锡兰肉桂（C. zeylanicum）对破骨细胞生成具有很强的抑制作用，其作用机制涉及抑制NFATc1介导的信号转导。 C. zeylanicum 剂量依赖性抑制破骨细胞样细胞形式浓度为 12.5-50 µg/ml 时不影响细胞活力。吸收坑试验表明，C. zeylanicum 还抑制成熟破骨细胞的骨吸收活性。用 C. zeylanicum 处理可抑制核因子 kappaB 配体受体激活剂 (RANKL) 诱导的 NFATc1 和 c-fos 表达。此外，C. zeylanicum 适度抑制 IkappaB-alpha 的磷酸化，表明 c-fos/NFATc1 途径，而不是核因子-kappaB (NF-kappaB) 途径，是 C. zeylanicum 在 RANKL 诱导的破骨细胞生成过程中的主要靶标。使用 HPLC-DAD 系统，我们鉴定了 C. zeylanicum 提取物中四种特征成分的三个主峰，并通过 HPLC 和 2D-COSY (1)H NMR 研究鉴定了一个未知峰为 2-甲氧基肉桂醛。我们发现肉桂醛和 2-甲氧基肉桂醛是减少破骨细胞样细胞形成并抑制 NFATc1 表达的活性成分。值得注意的是，在吸收坑中研究表明，2-甲氧基肉桂醛在 2 µM 浓度时对骨吸收具有显着的抑制率，达到 95%。总之，本研究得出这样的结论：C. zeylanicum 抑制 RANKL 诱导的破骨细胞生成。这一发现为开发治疗骨质减少疾病的新方法带来了前景。