银杏叶提取物和 α-生育酚可减轻氟哌啶醇诱导的大鼠口面运动障碍:通过防止 Bcl-2 减少和 Bax 升高而可能产生抗凋亡机制。
摘要来源:植物药。 2016 年 12 月 1 日;23(13):1653-1660。 Epub 2016 年 8 月 15 日。PMID:27823630
摘要作者:安惠美、谭云龙、石静、王志仁、吕孟涵、Jair C Soares、周东风、杨福德、张向阳
文章所属单位:慧美安
摘要:背景:迟发性运动障碍(TD)是长期运动的严重副作用服用典型的精神安定药,例如氟哌啶醇。 TD的病理生理学尚不清楚,但实验证据表明自由基诱导的基底节神经元凋亡可能发挥重要作用。
目的:本研究旨在探讨 TD 相关脑区 Bax 和 Bcl-2 表达水平的变化以及抗氧化剂 EGb761 对 Bax 和 Bcl-2 水平的影响TD动物模型。
方法:将32只大鼠随机分为四个研究组:生理盐水对照组(盐水)、单独氟哌啶醇(氟哌啶醇)、EGb761-氟哌啶醇 (EGb) 和 α-生育酚-氟哌啶醇(维生素 E)。每天对大鼠腹腔注射氟哌啶醇(2 mg/kg/天),持续 5 周。然后在停药期间再服用 EGb761(50 mg/kg/天)和 α-生育酚(20 mg/kg/天)5 周。进行行为评估,并对前额皮质、纹状体、黑质、苍白球等四个脑区的Bax和Bcl-2蛋白表达水平进行免疫组化分析。
结果:我们发现,空性咀嚼运动 (VCM) 的增加与促凋亡 Bax 蛋白表达增加、抗凋亡 Bcl-2 蛋白表达减少以及 Bax/Bcl-2 比率增加相关。 EGb761 和 α-生育酚治疗逆转了 VCM 的增加,降低了 Bax 表达,增加了 Bcl-2 表达,并降低了 Bax/Bcl-2 比率。
结论:这些结果表明,长期服用氟哌啶醇可能会影响 Bcl-2 蛋白家族的表达并促进基底节神经元凋亡。结合其抗氧化能力,EGb761 和 α-生育酚通过 Bcl-2 的抗细胞凋亡作用可能是在氟哌啶醇诱导的 TD 大鼠中观察到的症状改善的原因。