肺移植中的呼吸道病毒感染诱导外泌体引发慢性排斥反应。
摘要来源：J Heart Lung Transplant。 2020年04月；39(4):379-388。 Epub 2020 年 1 月 21 日。PMID：32033844
摘要作者：Muthukumar Gunasekaran、Sandhya Bansal、Ranjithkumar Ravichandran、Monal Sharma、Sudhir Perincheri、Francisco Rodriguez、Ramsey Hachem、Cynthia E Fisher、Ajit P Limaye、Ashraf Omar、Michael A Smith、Ross M Bremner、Thalachallour Mohanakumar
文章隶属关系：Muthukumar Gunasekaran
摘要：背景：呼吸道病毒感染会增加肺移植后出现慢性同种异体肺功能障碍的风险，但机甲主义是未知的。在本研究中，我们确定了肺移植后有症状的呼吸道病毒感染是否会诱导含有肺相关自身抗原的循环外泌体，并评估这些外泌体是否激活对自身抗原的免疫反应。
方法：从有症状的下呼吸道和上呼吸道病毒感染的肺移植受者和无症状的稳定受者中收集血清样本。通过超速离心分离外泌体；使用蔗糖垫测定纯度；使用免疫印迹确定肺自身抗原、20S蛋白酶体以及鼻病毒、冠状病毒和呼吸道合胞病毒的病毒抗原的存在。用每组的循环外泌体对小鼠进行免疫，并分析由此产生的差异免疫反应和肺组织学。
结果：外泌体含有与稳定对照 (n=32) 相比，有症状呼吸道病毒感染的受者 (n=35) 的血清中检测到的自身抗原、20S 蛋白酶体和病毒抗原的水平显着较高 (p<0.05)。用来自呼吸道病毒感染受体的外泌体免疫的小鼠产生了针对自身抗原、纤维化、小气道闭塞和显着细胞浸润的免疫反应；使用对照外泌体免疫的小鼠则没有（p<0.05）。
结论：从诊断的肺移植受者中分离出循环外泌体呼吸道病毒感染含有肺自身抗原、病毒抗原和 20S 蛋白酶体，并引发对肺自身抗原的免疫反应，导致免疫小鼠出现慢性同种异体肺移植功能障碍。