肠道微生物群维持亚形性 RAG 缺陷诱导的炎症和自身免疫。
摘要来源：J Exp Med。 2016 年 2 月 29 日。Epub 2016 年 2 月 29 日。PMID：26926994
摘要作者：Rosita Rigoni、Elena Fontana、Simone Guglielmetti、Bruno Fosso、Anna Maria Derchia、Virginia Maina、Valentina Taverniti、Maria Carmina Castiello、Stefano Mantero、Giovanni Pacchiana、Silvia Musio、Rosetta Pedotti、Carlo Selmi、J Rodrigo Mora、Graziano Pesole、Paolo Vezzoni、Pietro Luigi Poliani、Fabio Grassi、Anna Villa、Barbara Cassani
文章隶属关系：Rosita Rigoni
摘要：Omenn 综合征 (OS) 是由 Rag 低效突变引起的，其特征是与自身免疫样表现相关的严重免疫缺陷。在人类和小鼠中，OS 都是由寡克隆激活的 T 细胞和 B 细胞介导的。微生物信号在疾病病理中的作用起源是有争议的。在这里，我们发现 Rag2(R229Q) 敲入小鼠患上了影响小肠和结肠的炎症性肠病。淋巴细胞足以诱导疾病，因为具有 Th1/Th17 表型的肠道 CD4 T 细胞在移植到免疫功能低下的宿主体内时会重现病理情况。此外，Rag2(R229Q) 小鼠的口服耐受性受损，野生型 (WT) 调节性 T 细胞的转移可改善肠道炎症。肠道粘膜免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏导致微生物产物的吸收增强并改变共生群落的组成。 Rag2（R229Q）微生物群进一步促进了免疫病理学，因为将其移植到 WT 受体中促进了 Th1/Th17 免疫反应。一致地，对 Rag2(R229Q) 小鼠长期给予广谱抗生素 (ABX)，通过减少粘膜和循环肠道亲和性 CCR9(+) Th1 和 T 的频率，改善肠道和全身自身免疫h17 T 细胞。值得注意的是，血清高 IgE（该疾病的标志）也通过 ABX 治疗而恢复正常。这些结果表明肠道微生物可能在 OS 独特的免疫失调中发挥关键作用。