负载紫檀芪的 Soluplus/泊洛沙姆 188 混合胶束可预防对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤。
摘要来源：Mol Pharm。 2023 年 2 月 6 日；20(2):1189-1201。 Epub 2023 年 1 月 16 日。PMID：36647568
摘要作者：董克宏、张梅、刘颖、高新涛、吴晓晨、史大勇、郭传龙、王静
文章所属单位：董克宏摘要：
过量的对乙酰氨基酚（APAP）会诱导过量的活性氧（ROS），导致肝脏损伤。紫檀芪（PTE）具有优异的抗氧化和抗炎活性，但溶解度差限制了其生物活性。在本研究中，我们制备了负载PTE的Soluplus/poloxamer 188混合胶束（PTE-MM），并研究了其对APAP诱导的肝损伤的保护机制。体外结果表明 PTE-MM 可以保护 H2O 诱导的 HepG2 细胞增殖抑制、ROS 积累和线粒体膜电位破坏。免疫荧光结果表明，PTE-MM 显着抑制 H2O2 诱导的 DNA 损伤和 cGAS-STING 通路激活。对于体内保护研究，口服 PTE-MM（25 和 50 mg/kg）5 天，然后口服 APAP（300 mg/kg）。结果表明，APAP 显着诱导肝脏组织病理学损伤，以及血清天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平升高。而且，PTE-MMs可抑制APAP诱导的急性肝损伤的上述特征。此外，APAP诱导的肝组织中SOD和GSH等抗氧化酶活性的变化也被PTE-MMs抑制。免疫组织化学结果表明，PTE-MMs 抑制 APAP 诱导的肝组织 DNA 损伤和 cGAS-STING 通路激活。对于体内治疗效果研究，首先给予小鼠APAP（300 mg/kg），然后口服给药PTE-MM（50 毫克/千克）3 天。结果表明，PTE-MMs 对 APAP 引起的急性肝损伤表现出良好的治疗效果。总之，我们的研究表明Soluplus/泊洛沙姆188 MM系统具有增强PTE在肝损伤保护和治疗中的生物活性的潜力。