芹菜素通过激活 AMP 激活蛋白激酶/肉碱棕榈酰转移酶 I 途径减弱对乙酰氨基酚诱导的肝毒性。
摘要来源：Front Pharmacol。 2020；11：549057。 Epub 2020 年 11 月 20 日。PMID：33658919
摘要作者：张嘉琪、梁小强、李家成、殷浩、刘芳辰、胡成、李凌
文章所属单位：张嘉琪
摘要:过度使用对乙酰氨基酚 (APAP) 是诊所药物性肝衰竭的主要原因。芹菜素(API)是一种天然黄酮类化合物，本研究的目的是研究API对APAP引起的肝毒性的改善作用，并探讨其潜在机制。行为分析结果血清丙氨酸和天冬氨酸转氨酶（ALT 和 AST）、丙二醛、髓过氧化物酶（MPO）和活性氧（ROS）的活性证明了 API 的治疗作用。 MTT 测定结果显示，API 可减弱 APAP 及其代谢产物 N-乙酰基对苯醌亚胺 (NAPQI) 在人肝细胞 L-02 细胞中以剂量依赖性方式诱导的细胞毒性。随后，细胞代谢组学结果和血清分析表明肉碱棕榈酰转移酶 I (CPT1A) 水平异常。我们确定 API 刺激小鼠肝组织和 L-02 细胞中的 CPT1A 活性。分子对接分析揭示了 API 与 CPT1A 的潜在相互作用。进一步研究 CPT1A 在 L0-2 细胞中的作用表明，API 逆转了 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK)/GSK-3β 信号通路的细胞毒性，而选择性 AMPK 抑制剂化合物 C 抑制 API 诱导的 CPT1A 激活。 API 与 AMPK 的催化区域结合，如下所示由分子对接结果表明。此外，化合物 C 抑制 API 增强的核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 的核转位，并抑制 API 的抗氧化功能。综上所述，研究表明API通过激活AMPK/GSK-3β信号通路减轻APAP诱导的肝毒性，进而促进CPT1A活性并激活NRF2抗氧化通路。