白杨素对大鼠和离体大鼠肝细胞中对乙酰氨基酚的有毒代谢物 N-乙酰基-对苯醌亚胺形成的影响。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2019 年 4 月 1 日；302:123-134。 Epub 2019 年 2 月 19 日。PMID：30794797
摘要作者：Ravindra Babu Pingili、A Krishnamanjari Pawar、Siva R Challa
文章隶属关系：Ravindra Babu Pingili
摘要：扑热息痛（N-）乙酰对氨基苯酚）是世界上最常用的镇痛和解热药。过量甚至治疗剂量时会引起肝毒性和肾毒性。它主要通过葡萄糖醛酸化和硫酸盐结合代谢。它还通过细胞色素-P450 系统（CYP2E1、CYP1A2 和 CYP3A4）代谢，导致 N-乙酰基-对苯醌亚胺 (NAPQI) 的形成。本研究计划调查白杨素 (krysin) 的影响（现在的 CYP2E1 和 CYP3A4 抑制剂）对乙酰氨基酚对 NAPQI 的生物活性的影响，使用大鼠肝微粒体体外和大鼠体内。连续 15 天给大鼠口服扑热息痛 (80mg/kg)、不加水飞蓟素 (100mg/kg)（一种已知的 CYP2E1 抑制剂）和白杨素（100 和 200mg/kg）。与对乙酰氨基酚对照组相比，白杨素（100和200mg/kg）的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和血浆峰值浓度（Cmax）呈剂量依赖性增加。另一方面，白杨素（100和200mg/kg）的AUC和Cof NAPQI显着降低。与扑热息痛对照组相比，白杨素和水飞蓟素组升高的肝肾功能指标显着降低（P<0.01）。肝脏和肾脏的组织病理学研究也与肝肾功能测试密切相关。白杨素还减少了大鼠肝细胞培养样品中 NAPQI 的形成。本研究（均在体内o 和体外）结果表明，白杨素可能抑制 CYP2E1、CYP1A2 和 CYP3A4 介导的对乙酰氨基酚代谢；从而减少NAPQI的形成，保护肝肾。