芒柄花素通过增强 NRF2 活性，防止对乙酰氨基酚诱导的肝毒性。
摘要来源：PLoS One。 2017；12(2)：e0170900。 Epub 2017 年 2 月 24 日。PMID：28234915
摘要作者：金奋、万春鹏、李伟芳、姚亮亮、赵红前、邹远、彭德伟、黄伟峰
文章所属单位：金奋摘要：
检测芒柄花素 (FMN) 对乙酰氨基酚 (APAP) 诱导的体外和体内肝损伤的影响。人非肿瘤肝细胞 LO2 用载体或 FMN (20, 40μM) 预处理 6 小时，然后在有或没有 APAP (10 mM) 的情况下孵育 24 小时。在体内测定中，雄性 BALB/c 小鼠被随机分为四组：（1）对照组奥普； (2) APAP组； (3)APAP+FMN(50毫克/公斤)； (4)APAP+FMN(100毫克/公斤)。对照组和APAP组的小鼠用媒介物预处理；另两组每天口服FMN（50、100mg/Kg）进行预处理，连续7天。最终治疗后，除对照组外，所有组均通过腹腔（i.p.）注射300 mg/Kg APAP诱导急性肝损伤。在 LO2 细胞中，APAP 暴露降低了细胞活力和谷胱甘肽 (GSH) 含量，而 FMN 预处理后这两者都得到了极大恢复。过量服用 APAP 会增加实验小鼠的肝脏丙二醛 (MDA) 含量、血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 活性。补充 100 mg/Kg FMN 显着降低 APAP 诱导的 MDA 升高水平（1.97 ± 0.27 vs 0.55 ± 0.14 nmol/mg 蛋白质，p<0.001）、ALT（955.80± 209.40 vs 46.90 ± 20.40 IU/L，p<0.001） ）和 AST（1533.80± 244.80 vs 56.70 ± 28.80 IU/L，p<0.001），以及肝脏 GSH 水平（5.54±0.93 vs 8.91 ± 1.11 μmol/mg 蛋白质，p<0.001）显着增加。这些结果通过组织病理学和 TdT 介导的生物素-dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 染色进一步验证，用 100 mg/Kg FMN 预处理显着降低 APAP 诱导的肝细胞损伤和细胞凋亡 (36.55± 3.82 vs 2.58 ± 1.80%，p <0.001）。与此同时，FMN 在 APAP 存在的情况下刺激 Nrf2 的表达和抗氧化基因的表达。这些数据为FMN治疗APAP肝毒性患者提供了实验依据。