山奈酚槐苷葡萄糖苷减轻对乙酰氨基酚诱导的肝毒性：Nrf2/NF-κB 和 JNK/ASK-1 信号通路的作用。
摘要来源：Heliyon。 2024 年 5 月 30 日；10(10)：e31448。 Epub 2024 年 5 月 17 日。PMID：38813141
摘要作者：Gamal A Mohamed、Dina S El-Agamy、Hossam M Abdallah、Ikhlas A Sindi、Mohammed A Almogaddam、Abdulrahim A Alzain、Yusra Saleh Andijani、Sabrin R M Ibrahim
文章所属：Gamal A Mohamed
摘要：APAP（对乙酰氨基酚）引起的肝损伤是一个重大的公共卫生威胁，需要不断寻找新的有效治疗方法。 KSG (Kaempferol-3-sophoroside-7-glucoside) 是一种山奈酚衍生物，是从属于以下植物中分离出来的：不同属。本研究探讨了 KSG 对 APAP 过量引起的小鼠 ALI（急性肝损伤）的保护作用，并阐明了其可能的机制。结果表明，KSG预处理减轻了APAP引起的肝损伤，因为它减少了肝脏病理病变以及肝损伤的血清参数。此外，KSG 还可以对抗 APAP 相关的氧化应激并增强肝脏抗氧化剂。 KSG 抑制炎症反应，因为它降低了遗传和蛋白质表达以及炎症细胞因子的水平。同时，KSG 增强了抗炎细胞因子 IL-10（白细胞介素 10）的 mRNA 表达和水平。 KSG 抑制 NF-κB（核因子 kappa-B）的激活，此外还促进 Nrf2 信号传导的激活。此外，KSG 显着抑制 ASK-1（凋亡信号调节激酶-1）和 JNK（c-Jun-N 末端激酶）的升高。此外，KSG 抑制 APAP 诱导的细胞凋亡，因为它降低了 tBax（BCL2 相关 X 蛋白）和 caspase-3 的水平和表达与肝脏中抗凋亡蛋白 Bcl2 的增强同时发生。更彻底地，计算研究揭示了 KSG 与 Keap1（Kelch 样 ECH 相关蛋白 1）、ASK1（凋亡信号调节激酶 1）和 JNK1（c-Jun N 末端蛋白激酶 1）之间不可或缺的结合亲和力具有独特的选择性抑制倾向。综上所述，我们的数据显示 KSG 通过调节 Nrf2/NF-κB 和 JNK/ASK-1/caspase-3 信号传导对 APAP 产生的 ALI 具有肝脏保护能力。今后，KSG 可能成为治疗 ALI 的有前景的保肝候选药物。