甘草查耳酮 A 上调 Nrf2 抗氧化途径，从而减轻对乙酰氨基酚引起的肝毒性。
摘要来源：Front Pharmacol。 2018 年；9:147。 Epub 2018 年 3 月 23 日。PMID：29628888
摘要作者：吕洪明、肖清飞、周俊峰、冯海华、刘国文、慈欣欣
文章所属单位：吕洪明
摘要：对乙酰氨基酚 (APAP) 过量引起的致命肝毒性主要特征是氧化应激显着增加，而增强的核因子 - 红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 则参与预防肝毒性。虽然甘草查耳酮 A (Lico A) 上调 Nrf2 信号通路以对抗氧化应激引发的细胞损伤，但它是否可以通过直接诱导 Nrf2 激活来保护 APAP 诱导的肝毒性的机制仍不清楚。本研究旨在探讨Lico A对APAP诱导的肝毒性的保护作用及其潜在分子机制。我们的研究结果表明，Lico A 有效减少丁基过氧化氢 (-BHP) 和 APAP 刺激的细胞凋亡、线粒体功能障碍和活性氧生成，并增加各种抗氧化酶的表达，这在很大程度上依赖于上调 Nrf2 核转位，减少Keap1蛋白表达，增强抗氧化反应元件启动子活性。同时，Lico A 通过降低致死率，显着预防 APAP 引起的急性肝衰竭；减轻肝脏组织病理学变化；降低丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平、丙二醛形成、髓过氧化物酶水平和超氧化物歧化酶消耗，并增加 GSH 与 GSSG 的比率。此外，Lico A不仅通过增加Bcl-2表达、减少Bax和caspase-3裂解表达来显着调节凋亡相关蛋白，而且还通过减少c-jun N端激酶磷酸化和易位、抑制Bax来有效缓解线粒体功能障碍。线粒体易位、凋亡诱导因子和细胞色素释放。然而，Lico A 抑制 APAP 诱导的 WT 小鼠致死率、组织病理学变化、肝细胞凋亡和线粒体功能障碍在 Nrf2 小鼠中明显消除。这些研究首先表明 Lico A 对 APAP 诱导的肝毒性具有保护潜力，这可能与 Nrf2 介导的防御机制密切相关。