芍药。通过抑制 PKC-ERK 通路改善对乙酰氨基酚诱导的氧化应激和细胞凋亡。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2024 年 7 月 15 日；329:118107。 Epub 2024 年 4 月 8 日。PMID：38599475
摘要作者：李玉兵、邓新宇、胡启超、陈元、张文文、秦旭华、魏峰、陆晓华、马晓、曾金浩、Thomas Efferth
文章单位：李玉兵
摘要：民族药理学相关性：芍药 Pall。 （PLP）是一种传统中药，因其抗氧化和抗凋亡特性而受到认可。尽管其具有潜在的药用价值，但其功效背后的机制却鲜为人知，特别是在减轻过量摄入对乙酰氨基酚 (APAP) 引起的急性肝损伤 (ALI) 方面。
研究目的：本研究旨在阐明PLP在减轻APAP诱导的氧化应激和细胞凋亡中的作用和机制。
材料和方法：C57BL/6雄性小鼠连续7天用PLP预处理，然后使用APAP诱导ALI。使用HE染色评估肝脏病理学。采用血清指标、免疫荧光（IF）、免疫组织化学（IHC）和透射电子显微镜来评估氧化应激、铁死亡和细胞凋亡的水平。使用定量蛋白质组学分析 APAP 处理组和 PLP 预处理组中的差异表达蛋白 (DEP)。随后，通过蛋白质印迹、分子对接、分子动力学模拟和表面等离子共振（SPR）分析验证了PLP预处理治疗ALI的潜在机制。
结果TS：UHPLC 测定证实了三种化合物的存在，即白花苷、芍药苷和羟芍药苷。通过HE染色观察到PLP预处理可改善肝组织病理损伤。通过肝功能血清生化指标、活性氧（ROS）IF和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）IHC检测进一步证实PLP减轻APAP引起的肝损伤和氧化应激的功效。然而，PLP 并未表现出对减轻 APAP 诱导的铁死亡的显着效果。此外，透射电子显微镜和TUNEL染色表明PLP可以减轻肝细胞凋亡。通过蛋白质组学鉴定了PKC-ERK通路，随后的分子对接、分子动力学模拟和SPR验证了PLP主要成分与ERK蛋白的结合。 Western blotting 证明 PLP 抑制蛋白激酶 C (PKC) 磷酸化，阻断 extracellular 信号调节激酶 (ERK) 磷酸化并抑制氧化应激和细胞凋亡。
结论：本研究表明 PLP具有针对 APAP 诱导的 ALI 的保肝能力，主要通过抑制 PKC-ERK 级联来抑制氧化应激和细胞凋亡。