紫檀芪通过 AMPK/Akt/GSK3β 激活 Nrf2 抗氧化防御系统，减少对乙酰氨基酚引起的肝损伤途径。
摘要来源：Cell Physiol Biochem。 2018 年 9 月 20 日；49(5)：1943-1958。 Epub 2018 年 9 月 20 日。PMID：30235447
摘要作者：范晓野、王立东、黄静波、吕洪明、邓旭明、慈欣欣
文章归属：范晓野
摘要：背景/目的：紫檀芪（Pts），蓝莓中白藜芦醇的天然二甲基化类似物，在多种疾病中发挥抗氧化和抗细胞凋亡作用。本研究旨在探讨Pts对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝炎的保护作用及机制。
方法：C57BL/6小鼠用APAP或APAP+Pts治疗。 HepG2细胞被用来进一步探索体外的潜在机制。通过商业试剂盒、苏木精和曙红 (H&E) 过滤、TUNEL 测定、蛋白质印迹分析和流式细胞术测定来测量 Pts 对肝毒性的影响。
结果：在体内，Pts治疗通过降低致死率、血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平、肝脏组织学损伤、肝脏，有效预防APAP引起的严重肝损伤。丙二醛 (MDA) 形成和髓过氧化物酶 (MPO) 水平，以及通过增加肝脏谷胱甘肽 (GSH) 和超氧化物歧化酶 (SOD) 水平。此外，在Pts治疗的小鼠中，核因子-红细胞2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）途径被激活；然而，APAP诱导的c-Jun NH2-末端激酶 (JNK) 激活、线粒体 Bcl-2 相关 X 蛋白 (Bax) 易位、凋亡诱导因子 (AIF) 水平和细胞色素 c 释放均减弱。在体外，Pts被发现可以逆转过氧化氢（H2O2）诱导的细胞毒性、活性氧（ROS）的产生和依赖于Nrf2激活的细胞凋亡。此外，Pts 还可诱导 HepG2 细胞中 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK)、丝氨酸/苏氨酸激酶 (Akt) 和糖原合成酶激酶 3β (GSK3β) 的磷酸化呈剂量依赖性增加。此外，在 HepG2 Nrf2-/- 细胞和 Nrf2-/- 小鼠中，针对 APAP 或 H2O2 诱导的毒性的 Pts 保护作用被有效减弱或消除。
结论：我们的数据表明，Pts 通过 AMPK/Akt/GSK3β 途径激活 Nrf2 来防止 APAP 诱导的毒性。