丹参酮 IIA 通过激活 Nrf2 途径防止对乙酰氨基酚诱导的肝毒性。
摘要来源：植物医学。 2016 年 6 月 1 日；23(6):589-96。 Epub 2016 年 3 月 22 日。PMID：27161400
摘要作者：王文文、关翠文、孙晓哲、赵忠祥、李嘉、付新录、邱宇文、黄敏、金晶、黄志英
文章所属单位：Wenwen Wang
摘要：背景：丹参酮 IIA (Tan) 是丹参的主要活性成分，已被证明具有抗氧化活性。对乙酰氨基酚（APAP）是一种广泛使用的解热镇痛药，过量服用可导致严重的肝毒性和肝功能衰竭。据报道，氧化应激与 APAP 诱发的肝衰竭有关。
目的：本研究旨在旨在研究 Tan 对 APAP 诱导的肝毒性的影响及其相关机制。
研究设计：C57BL/6J将小鼠分为六组：（1）对照组，（2）APAP组，（3）APAP+Tan（30mg/kg）组，（4）Tan（30mg/kg）组，（5）APAP+Tan（10mg/kg）组/kg)组，(6)Tan(10mg/kg)组。第3组和第5组的小鼠通过灌胃用指定剂量的Tan进行预处理，随后腹膜内注射过量的APAP（腹腔注射，300mg/kg）。在 HepG2 细胞和小鼠中研究了 Tan 对 Nrf2 通路的影响。
方法：血浆天冬氨酸转氨酶 (ALT)、处死小鼠后测定天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肝谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽转移酶（GST）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）水平。脂质过氧化和组织学检查重新执行。通过蛋白质印迹和 qRT-PCR 检测 Tan 对 Nrf2 通路的影响。
结果：Tan 预处理降低 APAP诱发的肝损伤。 Tan 能够激活 Nrf2 并增加 Nrf2 靶基因的表达水平，包括谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基 (GCLC)、NAD(P)H:奎宁氧化还原酶 1 (NQO1) 和血红素加氧酶-1 (HO-1)。 HepG2 细胞中呈剂量依赖性。与我们在 HepG2 细胞中的观察结果一致，与单独使用 APAP 治疗的小鼠相比，C57BL/6J 小鼠中 Tan 增加了核 Nrf2 积累，并上调了 Nrf2 靶基因 GCLC、NQO1 和 HO-1 的 mRNA 和蛋白水平。
结论：我们的结果表明 Tan 预处理可以通过激活 Nrf2 通路来保护肝脏免受 APAP 诱导的肝损伤。 Tan 可能为预防 APAP 引起的肝损伤提供新策略尤里。