维生素 D 可防止大鼠急性扑热息痛毒性引起的氧化应激、炎症和肝肾损伤。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2019年6月27日。Epub 2019年6月27日。PMID：31255668
摘要作者：Mohamed El-Boshy、Mohammad A BaSalamah、Jawwad Ahmad、Shakir Idris、Amani Mahbub、Abdelghany H Abdelghany、Riyad A Almaimani、Hussain Almasmoum、Mazen M Ghaith、Mohamed Elzubier , Bassem Refaat
文章隶属关系：Mohamed El-Boshy
摘要：急性扑热息痛 (APAP) 毒性是氧化应激和炎症导致肝脏损伤（较少见的是肾脏损伤）的主要原因。尽管维生素 D (VD) 是一种众所周知的抗氧化和抗炎激素，但目前尚无关于其对 APAP 急性毒性的潜在保护/治疗作用的报道。因此，本研究测量了 APAP 毒性和VD 代谢酶（Cyp2R1、Cyp27b1 和 cyp24a1）、受体 (VDR) 和结合蛋白 (VDBP) 的肝肾表达以及 VD 治疗对 APAP 诱导的肝肾损伤的影响。除 VD 预防组 (P-VD) 和治疗组 (T-VD) 外，32 只雄性大鼠均等分为阴性 (NC) 和阳性 (PC) 对照组。除 NC 外，所有组均接受单次口服剂量的 APAP（1200mg/kg）。 P-VD还在APAP给药之前和之后通过腹膜内注射接受两个周期的VD（1000 IU/Kg/天；5天/周）。同样，T-VD 组在 APAP 中毒后连续五天接受 VD（3,000 IU/Kg/天）。安乐死是在 APAP 中毒后第六天进行的。 PC组的肝肾生化参数有显着改变，细胞裂解的caspase-3上调，并且TUNEL技术显示凋亡/坏死细胞数量显着增加。 PC组血浆25-羟基水平与NC组相比，肝肾组织中维生素D（25-OH VD）的基因和蛋白水平也显着下降，同时Cyp2R1和Cyp27b1酶和VDR的表达显着抑制，而VDBP和Cyp24a1显着增加。一致地，脂质过氧化标记物（MDA）和促炎细胞因子（IL1β、IL6、IL17A、IFN-γ和TNF-α）显着增加，而抗氧化标记物（GSH、GPx和CAT）和抗炎细胞因子（IL10和IL22）减少基本上，在PC肝肾组织中。两种 VD 方案均减轻了 APAP 诱导的肝肾损伤，并恢复了 25-OH VD 水平以及 Cyp2R1、Cyp27b1、Cyp24a1、VDR 和 VDBP 的肝肾表达。此外，在VD组肝肾组织中，MDA和所有靶向促炎细胞因子均下降，而所有抗氧化和抗炎标记物均增加，且结果与PC组显着不同。尽管P-VD的抗炎和抗氧化应激作用比T-VD组更明显，但结果仍然比NC组明显异常。总之，该报告首次揭示了急性 APAP 毒性后循环 VD 水平以及肝肾 VD 代谢酶和 VDR 发生病理改变。此外，对于APAP引起的肝肾损伤，预防方案比治疗方案具有更好的抗氧化和抗炎作用。